郑欣洵, 张智静, 黄宝艺, 廖子君, 刘建军, 罗 涛

(1. 北京大学深圳医院, 深圳518035;2. 深圳市第二人民医院, 深圳518035;3. 深圳市疾病预防控制中心, 深圳518000）

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目的基因表达的核内受体转录因子超家族成员，通过与目的基因增强子位点中的特异性过氧化物酶体增殖物反应元件结合，参与调控脂质代谢、胰岛素敏感性、脂肪酸转运等作用[1]。PPARγ是PPAR亚型之一，除了在脂肪细胞中表达以外，在免疫细胞，例如单核细胞、巨噬细胞、T细胞以及B细胞均有表达[2,3]。目前研究[4,5]已表明，PPARγ与单核细胞对饮食引起的肥胖、胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的敏感性有关。此外，PPARγ可抑制单核细胞的炎症反应[6,7]并在多种疾病中发挥抗炎作用[8,9]，而关于单核细胞上PPARγ是具有其它功能及其对应的作用机制尚不明确。

条件性基因敲除(conditional knockout)通过将某种细胞特异性表达cre 重组酶的转基因小鼠和靶基因钳制小鼠杂交，得到在该种特定类型的细胞靶基因特异性敲除的转基因小鼠[10]。由于PPARγ在体内多种细胞上均有表达，因此本课题通过特异性地敲除单核细胞上的PPARγ受体，为进一步研究单核细胞PPARγ受体的功能及其机制提供实验动物。

1 材料与方法

1.1 实验动物

loxp转基因纯合子(PPARγloxp/loxp)小鼠，是在PPARγ基因第1和2外显子的两侧重组添加loxp 位点。两loxp 位点间的序列被删除后将使PPARγ基因发生移码突变; 单核细胞特异性表达cre重组酶纯合子(Cx3cr1cre/cre)小鼠，是在小鼠基因组插入 cre 酶基因，并且该基因可以通过单核细胞特异性的启动子在单核细胞表达 cre 重组酶。……