王珏 陈朝辉 邵科钉 张卫平 应吟吟 林胜友

1.浙江中医药大学附属第三医院 杭州 310005 2.象山县第一人民医院 3.浙江中医药大学 4.浙江中医药大学附属广兴医院

恶性肿瘤的发病率和死亡率一直居高不下，大多数肿瘤患者在诊断时已经处于中晚期，化疗是其主要的治疗手段之一。化疗疗效确切，但90%的化疗药物都会造成骨髓抑制[1]，从而影响了化疗的顺利进行甚至影响疗效。目前认为化疗导致骨髓抑制最关键的机制是诱导造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）衰老[2]。研究表明，p16Ink4a-Rb信号通路参与了细胞衰老的过程，p16Ink4a-Rb信号通路能影响正常细胞周期的进程，导致细胞周期阻滞，使细胞自我更新能力下降而发生衰老[3]。本研究团队前期研究发现，龟鹿二仙胶巴布剂可以减轻Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者化疗后的骨髓抑制，改善中医症状积分，提高患者的生存质量[4]。进一步研究证实龟鹿二仙胶可以通过上调抗凋亡基因bcl-2的表达改善DNA损伤，促进骨髓HSC增殖及修复，从而抵抗化疗小鼠的骨髓抑制[5]。但有关龟鹿二仙胶对HSC的影响及其作用机制尚不清楚，为此笔者进行了进一步研究，旨在阐明其分子机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物 8周龄SPF级雄性昆明种小鼠31只，体质量（20±2）g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[许可证号：SCXK（沪）2013-0018；合格证号：02600481]。饲养于杭州赫贝科技有限公司动物中心[许可证号：SYXK（浙）2015-0008]，温度范围 20～25℃，相对湿度范围40%～70%。

1.2 药物 龟鹿二仙胶由鹿角胶、龟板、生晒参、枸杞子组成，采购于浙江中医药大学附属第三医院中药药剂科，按照2:3:3:5的比例，由浙江中医药大学中医研究院煎至生药含量为1g·mL-1的煎液，4℃冰箱保存；……