杨洁，董振，崔红娟

西南大学 家蚕基因组生物学国家重点实验室，重庆 400716

随着近几年分子生物学、细胞生物学及表观遗传学等研究技术的不断发展，各种生命活动和病理进程的分子机制逐渐被揭开。Netrins作为一类自分泌蛋白或者膜结合蛋白，可以通过结合不同类型受体发挥不同的作用。它们最初被鉴定为参与中枢神经系统的轴索指导，负责神经细胞的迁移、分化和凋亡，可降低促炎介质的血清水平，并稳定血脑屏障，限制免疫细胞进入中枢神经系统[1]。除此之外，Netrins[2]也参与介导非神经组织的黏附、迁移和分化等生理过程。目前的研究表明Netrins信号通路与重度抑郁症[3]、阿尔兹海默症[4]、心脏肥大和心力衰竭[5]、肥胖症[6]等疾病均有密切联系。特别是，Netrins家族成员促进了多种肿瘤的进展，因此，进一步探索Netrins及其受体在肿瘤中的作用机制及防治意义成为在预防、治疗肿瘤相关机制研究方面的热点，并受到广大科研学者的青睐。文中就Netrins在肿瘤中的最新研究成果，对Netrins在肿瘤中的研究进展进行总结，希望对其在肿瘤临床、靶向治疗的研发提供一定帮助。

1 Netrins及其受体简介

神经导向因子 Netrins家族是一类与神经轴突指导相关的蛋白，其结构类似于层粘连蛋白。1990年，Netrins家族UNC6第一次在秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans中被发现，证明其与神经轴突导向及细胞迁移相关[7]。目前已识别出5个自分泌蛋白Netrin-1-5[8]和两个膜结合蛋白NetrinG1、G2[9]。1994年，在脊椎动物中，UNC6的同源物Netrin-1被发现[10]。人类的 Netrin-1基因定位于17p13.1，编码 604个氨基酸大约 67.7 kDa；……