闫杰，刘艳军，赵红，李海涛

冠状动脉慢血流（CSF）是指经过冠状动脉（冠脉）造影检查显示冠脉主要分支血管正常或接近正常，但远端冠脉血管显影延迟的现象[1]。且排除冠脉介入治疗术后、冠状动脉扩张、冠状动脉痉挛、冠脉内气体栓塞等因素。临床中，CSF与急性冠脉综合征、恶性心律失常、猝死等心血管事件的发生存在一定关系[2,3]。现有研究表明动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍、炎症和氧化应激等与其发病机制有关。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）和瘦素（Leptin）参与冠状动脉粥样硬化过程、调节血管内皮功能、诱导氧化应激和炎性反应，与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发生、发展有密切的关系[4-7]，目前国内外有关二者与CSF的研究报道较少。本研究旨在通过检测CSF患者血清sLOX-1、Leptin水平，观察两者与CSF的关系并初步探讨其可能的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象计算机随机选取2015年10月～2017年7月于华北理工大学附属医院住院的疑似心绞痛症状行冠脉造影确诊为无冠脉狭窄病变的患者。采用校正的TIMI血流帧数（CTFC）进行评价并筛选出CSF组患者54例，其中男性30例，女性24例，平均年龄（54.38±6.21）岁；另外随机入选54例无CSF患者作为对照组，男性32例，女性22例，平均年龄（53.86±7.46）岁。排除标准： ①急性冠脉综合征；②已行经皮冠状动脉介入术（PCI）或溶栓治疗的患者；③冠脉扩张或痉挛患者；④先天性心脏病； ⑤心脏瓣膜病；⑥原发性心肌病；⑦合并心功能不全；⑧感染性疾病；⑨风湿免疫系统疾病。

1.2 冠状动脉慢血流的诊断所有研究对象经桡动脉或股动脉途径，采用Judkins法行选择性冠脉造影，所有冠脉影像采用校正的TIMI血流帧数法（CTFC）[8]进行冠脉血流速度的评价，CTFC帧数＞27帧诊断为CSF。

1.3 标本的采集及检验所有入选的研究对象在行冠脉造影术前低脂饮食至少24 h，抽取隔夜禁饮食12 h以上的空腹静脉血5 ml于试管中，置于4℃冰箱，过夜后离心（3000 r/min，10 min） 分离出血清，贮存于-80℃低温冰箱内保存待测，在3个月内采用ELSIA法成批检测sLOX-1、Leptin水平。sLOX-1试剂盒购自美国R&D公司，Leptin测定试剂盒购自美国BioSource公司，按试剂盒说明书进行严格操作。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示。两组计量资料比较采用t检验，计数资料以例数表示，比较用χ2检验。采用Logistic逐步回归分析筛选引起CSF的危险因素，计算优势比及其95%CI，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较两组患者在年龄、性别、吸烟、体质指数、糖尿病、血脂、血压等方面差异无统计学意义（P均＞0.05，表1） 。

表1 两组患者一般资料、sLOX-1、Leptin及TIMI 血流帧数比较

2.2 两组血清sLOX-1和Leptin水平比较CSF组血清sLOX-1和Leptin水平比较明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.3 两组CTFC比较CSF组患者左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）血流帧数明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.4 CSF相关因素分析以CTFC帧数为应变量（帧数＜27为0，帧数＞27为1），以性别（男为0，女为1）、吸烟（有为0，无为1）、糖尿病（有为0，无为1）、年龄、体质指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖、sLOX-1及Leptin水平为自变量，进行Logistic多元回归分析。结果表明sLOX-1、Leptin水平是影响CSF的危险因素（表2）。

表2 CSF相关因素 Logistic多元回归分析

3 讨论

CSF是指冠状动脉造影显示冠状动脉主要分支血管正常或接近正常，但末端血管显影延迟的现象。随着冠脉造影检查的普及，临床上CSF检出率明显升高，其可导致急性冠脉综合征、恶性心律失常甚至猝死等心脏事件[9]。已有研究发现CSF与动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍、炎症、氧化应激、胰岛素抵抗及脂肪因子细胞等机制有关[10-14]。

LOX-1是Sawamura等[15]于1997年首次于牛的内皮细胞上发现的ox-LDL受体，参与了动脉粥样硬化的发病。ox-LDL与LOX-1结合的可激活细胞膜上NADPH 氧化酶，细胞内活性氧（ROS）表达增加，使一氧化氮（NO）生成减少，导致内皮炎症和功能障碍[16]，同时LOX-1可通过损伤内皮细胞、促进单核细胞黏附及诱导内皮和平滑肌细胞的凋亡等机制进一步促进动脉粥样硬化的发展[17]。本研究结果显示在CSF患者血清sLOX-1水平显著升高，进一步Logistic回归分析显示，在校正患者的年龄、性别、体重、吸烟等指数后，sLOX-1 为 CSF的独立危险因素，其机制可能与LOX-1参与血管内皮功能异常，促进血管的炎症和氧化应激反应、动脉硬化发生和进展的病理生理过程有关。

瘦素是肥胖基因编码的蛋白质，主要由白色脂肪组织细胞分泌[18]，具有促进血管炎症反应，诱导氧化应激，促进动脉粥样硬化，引起胰岛素抵抗的作用。瘦素促进血管内皮细胞释放C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、内皮素-1（ET-1）等炎性因子，同时下调 NO的活性，促进炎症发生并诱导氧化应激，导致内皮舒张功能障碍[18,19]，从而引起冠脉血流减慢。高瘦素血症可促进脂肪组织分解，降低胰岛素的敏感性，可刺激肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6等炎性因子的表达，最终导致胰岛β细胞受损，导致胰岛素抵抗的发生[20]。目前国内外关于Leptin与CSF的报道较少，本研究结果显示CSF患者血清Leptin水平显著升高，Logistic逐步回归分析的结果显示，Leptin与CSF有独立相关性，是CSF发生的危险因素。这可能与Leptin参与血管内皮功能障碍、胰岛素抵抗及血管炎症反应等CSF发病的机制有关。

综上所述，本次研究发现sLOX-1、Leptin与CSF具有独立相关性，sLOX-1、Leptin的升高参与了CSF的发生，为今后临床预测和治疗CSF提供了新的思考方向，但本研究入选的样本量较小，有待于进一步扩大样本量来研究证实。

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