徐 云，徐 建，王 鑫，宿艳霞，周 勇

(1.吉林修正药业新药开发有限公司，吉林省中药标准化关键工程技术重点实验室，吉林长春130103;2.修正药业集团长春高新制药有限公司，吉林长春 130103)

降脂宁颗粒由山楂、制何首乌、决明子、荷叶四味中药组成。其功能主治为降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环，抗心律不齐及高血脂症。目前国内市场降脂宁颗粒以有糖颗粒为主，蔗糖用量较大，服药量大。而高血脂患者多数伴有高血糖症，适用人群受限。采用无糖辅料开发的降脂宁颗粒，可以扩大适应人群，增强产品顺应性。采用一步制粒技术，实现了产品现代化提升，并且降低了有效资源的浪费，节能减排，另外资源利用率提升能显著地降低生产成本，从而提高与同类产品竞争优势。本文采用一步制粒法制备降脂宁颗粒，考察浸膏相对密度、喷液速度、进风温度、进风量、雾化压力对颗粒成品率、水分、流动性、溶化性的影响，确定了最佳生产工艺参数，产品稳定性好，减少了辅料用量，同时降低了人工成本，为降脂宁无糖型颗粒的研究提供参考依据[1-3]。

1 仪器与材料

1.1 仪器

WBF-5G多功能流化床(重庆英格造粒包衣技术有限公司)；HM600D0-10B9无油空气压缩机(上海捷豹压缩机制药有限公司丹崖分公司)。

1.2 材料

糊精、淀粉(安徽山河药用辅料股份有限公司)，乳糖(辽宁东源药业有限公司)，阿司帕坦(湖南九鼎制药有限公司)，甜菊甙(上海运宏化工有限公司)；降脂宁浸膏(吉林修正药业新药开发有限公司)。

1.2.1 辅料种类及用量的确定

针对本制剂为无蔗糖型颗粒的特点，分别对辅料为糊精∶乳糖为1∶1时、糊精∶淀粉为1∶1时、全部为糊精时的颗粒成型性及溶化性进行考察。结果辅料全部为糊精作为一步制粒底料时，颗粒成型性较好，且溶化性合格。故对糊精用量进行进一步优选，考察浸膏与糊精用量比为分别为1∶0.5，1∶1，1∶1.5，1∶2时颗粒成型性，实验结果表明，浸膏与辅料比为1∶1.5时，颗粒成型性良好。

1.2.2 矫味剂种类及用量的确定

由于成品味苦，口感较差，所以选择目前颗粒剂比较常用的甜味剂阿司帕坦、甜菊甙作为矫味剂，取降脂宁颗粒浸膏混合粉100g，分别按不同比例加入阿司帕坦、甜菊甙(一般常用量为0.1%～1%)充分混匀，加水溶解，混匀，尝试口感。实验结果表明，阿司帕坦的加入量在0.5%时，颗粒甜度适宜，口感较好，因此确定矫味剂阿司帕坦加入量为0.5%。

1.2.3 浸膏相对密度的确定

按照提取工艺对处方中四味药材进行提取、浓缩、醇沉，上清液回收乙醇，浓缩成不同的相对密度后，加入糊精作为底料进行一步制粒，对颗粒成型性、外观及溶化性进行考察，确定浸膏浓缩相对密度。考察结果见表1。综合考虑颗粒成型性、外观及溶化性，浸膏浓缩至相对密度为1.10～1.15(50℃)时一步制粒所得颗粒成型性、外观及溶化性均符合规定。

表1 浸膏相对密度对制粒的影响

2 降脂宁颗粒一步制粒成型工艺研究

确定浸膏相对密度后，对浸膏进行一步制粒，一步制粒中各参数进行考察，确定最佳工艺参数。

2.1 喷液速度的确定

按处方量称取糊精及阿司帕坦，置一步制粒机中混合均匀。调节风量等参数使物料呈流化状态，浸膏浓缩相对密度1.10～1.15(50℃)，分别在喷液速度为10mL·min-1，15mL·min-1，20mL·min-1，25mL·min-1进行制粒[4]，观察颗粒情况(表2)。结果表明，喷液速度在25mL·min-1时物料湿度较大，如干燥不及时易造成颗粒粘结，大颗粒较多。喷液速度控制在10～20mL·min-1，颗粒性成型性良好。

表2 喷液速度对制粒的影响

2.2 进风温度确定

按处方量称取糊精及阿司帕坦，置一步制粒机中混合均匀。调节参数使物料呈流化状态，浸膏浓缩相对密度1.10～1.15(50℃)，喷液速度控制在10～20mL·min-1，分别在不同进风温度条件下进行制粒，观察制得颗粒情况[5]，结果见表3。实验结果表明，进风温度在70～80℃，物料温度控制在50～60℃时，制粒效果较好。

表3 进风温度对制粒的影响

2.3 进风量的确定

按处方量称取糊精及阿司帕坦，置一步制粒机中混合均匀。调节参数使物料呈流化状态，浸膏浓缩相对密度1.10～1.15(50℃)，喷液速度控制在10～20mL·min-1，进风温度70～80℃，分别在不同进风量下进行制粒，观察颗粒情况，结果见表4。实验结果表明，进风量在110～130 m3·h-1，制粒效果较好。

表4 进风量对制粒的影响

2.4 喷雾压力的确定

按处方量称取糊精及阿司帕坦，置一步制粒机中混合均匀。调节参数使物料呈流化状态，浸膏浓缩相对密度1.10～1.15(50℃)，喷液速度控制在10～20mL·min-1，进风温度70～80℃，进风量控制在110～130 m3·h-1，分别在不同喷雾压力条件下进行制粒[6-7]，观察颗粒情况。结果表明，喷雾压力在0.2MPa时，制粒效果较好(表5)。

表5 喷雾压力对制粒的影响

2.5 颗粒成品率、水分、溶化性、流动性考察

按照上述实验确定的相关工艺参数进行4批小试样品制备，分别对颗粒成品率、水分、溶化性、流动性等进行考察，结果见表6。实验结果表明，颗粒流动性较好，成品率较高，水分及溶化性均符合规定。

表6 一步制粒成型工艺考察结果表

2.6 三批验证

按确定最佳生产工艺，进行3批工艺验证(10倍处方量)，考察制备工艺的稳定性，结果3批成品率分别为92.9%，93.8%，93.6%，水分平均值为2.3%，溶化性及微生物限度均符合规定，其中槲皮素含量2.5 mg/袋。说明该工艺稳定、可行。

3 讨论与结论

采用一步制粒法制备降脂宁无蔗糖型颗粒，避免了有糖型产品工艺过程中浸膏干燥后反复吸潮的问题，提高了工作效率，并减少辅料用量，降低了成本。不同中药浸膏的特点，一步制粒工艺参数的影响因素不尽相同[8-11]，本研究一步制粒参数喷雾速度及喷雾压力对产品的成型性影响较大。为降脂宁颗粒及其他颗粒剂一步制粒工艺优化提供参考。

[参考文献]

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部)[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

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