MMP-2/9和Ⅳ型胶原蛋白与胃癌患者胃液芳香族氨基酸浓度变化的关系

2018-06-21周丽雅崔荣丽林三仁张贺军韩亚京尚惠茹李松茹

中国微创外科杂志 2018年6期

关键词：胃癌

刘健周丽雅崔荣丽金珠林三仁张贺军韩亚京张颖尚惠茹李松茹

(北京大学第三医院消化科，北京 100191)

针对胃癌(gastric cancer，GC)诊断的新方法，我课题组历经数十年的探索和研究，建立了基于胃液荧光光谱诊断和筛查胃癌的方法[1]，分离3种芳香族氨基酸(aromatic amino acids，AAAs)荧光标志物，即酪氨酸(tyrosine,Tyr)、苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)、色氨酸(tryptophan,Trp)，并分别应用液相色谱串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)和核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance，NMR)的方法进行鉴定[2]。应用高效液相(high-performance liquid chromatography，HPLC)进行定量研究的结果表明，3种胃液游离AAAs可以用于鉴别早期和进展期胃癌与胃良性病变[3]。上述研究成果得到国内外学者的认可[4,5]，并得到蛋白质组学研究领域国际权威期刊Journal of Proteomics[6]和肿瘤学研究领域国际权威期刊Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention[7]的大幅引用。

但胃癌患者胃液AAAs浓度异常升高的机制尚不明确。既往我课题组对这一现象的发生机制进行一系列探索，如参与细胞间L型氨基酸转运的L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)，参与细胞内氨基酸代谢的酶如吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和单胺氧化酶(MAO)，以及参与细胞内蛋白质降解/自噬相关的蛋白SQSTM1/p62，但都因为上述蛋白在不同病理类型胃癌组织中的表达差异较大而无法解释各型胃癌患者胃液AAAs浓度均异常升高这一现象[8]。本研究旨在探索参与细胞外代谢的酶及其相关的蛋白，即基质金属蛋白酶2/9(matrix metalloproteinase-2/9，MMP-2/9)和Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen，Col Ⅳ)蛋白，在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌患者胃液AAAs浓度异常升高之间的关系。