刘 畅，刘 安

(1.山西医科大学 基础医学院生物化学与分子生物学教研室,太原 030001；2.长治医学院中心实验室，山西 长治 046000；3.长治医学院附属和济医院 医务科，山西 长治 046000)

近年来，肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的致死率逐渐攀升，已成为中国第二大致死癌症[1]。由于目前缺乏特异且敏感的分子标志物，临床上治疗肝癌通常使用手术切除、化疗和放疗等手段，这些手段的复发或转移几率高，肝癌患者预后不佳，总体生存率低至25%～39 %[2]。因此，寻找有效的诊断及预后标志物有助于改善肝癌患者生存状况。临床病理学分析显示，RPS6KB1的表达水平与肝癌患者的肿瘤体积、组织病理学分类和血清AFP水平密切相关[3]。

核糖体蛋白S6激酶β1(Ribosomal protein S6 kinase β1, RPS6KB1)，亦被称为PS6K或S6K。近期研究发现，RPS6KB1在卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和结直肠癌等固体肿瘤中常常过量表达，且与癌症患者预后差、生存状况不佳呈正相关[4-6]。RAS/MAPK和PI3K/AKT信号途径作为mTOR的主要上游调控网络，能够激活mTOR-RPS6KB1途径。p38MAPK能够通过mTOR-RPS6KB1-MDM2途径调控p53稳定性，推测RPS6KB1为致癌基因[7-8]。但RPS6KB1的致癌机制和诊断预后的价值尚未完全阐明，针对该分子的基因治疗手段也尚未见报道。

越来越多证据表明，在多种实体瘤中，RPS6KB1是一个有价值的诊断和预后标志物，也是一个潜在的基因治疗分子靶点。研究人员对30对肝癌组织和癌旁正常组织中RPS6KB1的表达情况进行分析，发现肝癌组织中该蛋白表达水平显著升高。在低分化和中分化组织中RPS6KB1过量表达，在高分化组织中其表达水平较低[3]。因此，RPS6KB1作为肝癌的一个潜在分子标志物和基因治疗靶点，它的生理功能及其参与的信号通路值得深入研究。……