禹萌，任雅芳，王煜姝，张道培，张淑玲

（郑州人民医院 神经内科，河南 郑州 450053）

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）是我国中老年人群多见脑血管意外，也是目前急诊死亡率最高的疾病[1-2]。早期判断病情严重程度并给予合理的治疗是挽救患者生命，最大程度保护神经功能的基本原则，但是目前临床中缺少量化脑梗死严重程度的指标。亲环素A（Cyclophilin A,CyPA）、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）是近年发现的与脑梗死发生、发展密切相关的因子，已经在急性脑梗死患者中证实其处于高水平[3-4]。本研究以郑州人民医院急性脑梗死患者作为研究主体，重点阐述CyPA、Lp-PLA2在患者病情发展中扮演的角色及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月-2016年5月在本院接受住院治疗的急性脑梗死患者49例作为观察组，所有患者均签署知情同意书，且研究过程符合医院伦理委员会要求。纳入标准：①经头部核磁共振（MRI）确诊脑出血；②发病至入院时间≤12 h；③患者年龄≤80周岁；④入院前6月无脑出血、脑梗死病史；⑤临床资料完整。排除标准：①伴先天性脑血管畸形；②伴严重心肝肾功能障碍；③伴全身感染性疾病；④伴血管性痴呆或者精神功能障碍；⑤伴恶性肿瘤性疾病。另取同期在本院接受体检的健康人49例作为对照组，同样签署知情同意书。

对照组中男性25例，女性24例；年龄43～78岁，平均（62.14±9.55）岁；体重46～82 kg，平均（63.94±8.12）kg。观察组中男性26例，女性23例；年龄42～79岁，平均（61.59±9.76）岁；体重47～83 kg，平均（64.52±8.93）kg。两组患者的性别、年龄、体重分布差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 观察指标

1.2.1 血清指标 两组患者入院后即刻，抽取肘静脉血2 ml，室温静置30 min、2 500 r/min离心10 min，取上清液，检测以下指标：①CyPA、Lp-PLA2含量：采用酶联免疫吸附法测定CyPA含量，采用散射比浊法测定Lp-PLA2含量。②神经损伤指标：淀粉蛋白A（serum amyloid A,SAA）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factors,IGF-1）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）含量。

1.2.2 动脉粥样硬化指标 两组研究对象入院后即刻，采用数字彩色多普勒超声仪（日本ALOKA阿洛卡株式会社，型号SSD-d4000）测量颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media wall thickness,CIMT）和斑块最大面积，计算颈动脉斑块的Crouse积分。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CyPA、Lp-PLA2含量比较

两组血清CyPA、Lp-PLA2含量的比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量高于对照组。见表1。

2.2 动脉粥样硬化指标比较

两组动脉粥样硬化指标的比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的IMT、斑块最大面积、Crouse积分高于对照组。见表2。

2.3 神经损伤指标比较

两组血清SAA、NSE、IGF-1及BDNF含量的比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的血清SAA、NSE含量高于对照组，观察组患者的IGF-1、BDNF含量低于对照组。见表3。

2.4 相关性分析

经Pearson检验发现，急性脑梗死患者的血清CyPA含量与CIMT、斑块最大面积、Crouse积分、SAA及NSE呈正相关（r =0.669、0.715、0.625、0.595和 0.684，P =0.003、0.009、0.001、0.005 和 0.000）；与IGF-1、BDNF呈负相关（r =-0.649和-0.683，P =0.006和0.002）；血清Lp-PLA2含量与CIMT、斑块最大面积、Crouse积分、SAA及NSE呈正相关（r =0.625、0.705、0.595、0.652 和 0.617，P =0.007、0.002、0.004、0.008和0.001）；与IGF-1、BDNF呈负相关（r =-0.619和 -0.557，P =0.004 和 0.001）。

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比较（n=49，ng/L，±s）

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比较（n=49，ng/L，±s）

组别 CyPA Lp-PLA2观察组 5.37±0.69 241.28±29.55对照组 2.85±0.34 80.17±9.23 t值 6.286 11.943 P值 0.017 0.040

表2 血清动脉粥样硬化指标水平比较 （n=49，±s）

表2 血清动脉粥样硬化指标水平比较 （n=49，±s）

组别 CIMT/mm 斑块最大面积/mm2Crouse积分/分观察组 0.95±0.12 0.33±0.04 8.19±0.95对照组 0.67±0.07 0.16±0.02 5.63±0.62 t值 6.395 5.123 8.941 P值 0.023 0.031 0.019

表3 血清神经损伤指标含量比较 （n=49，±s）

表3 血清神经损伤指标含量比较 （n=49，±s）

组别SAA/（mg/L）IGF-1/（μg/L）NSE/（μg/L）BDNF/（ng/ml）观察组 11.27±1.95 89.26±9.11 16.28±1.95 3.27±0.39对照组 3.95±0.42 171.53±18.95 8.64±0.92 7.11±0.89 t值 6.295 11.051 7.924 6.938 P值 0.029 0.009 0.015 0.021

3 讨论

CyPA可以趋化及活化炎症细胞，细胞外CyPA在配体CD147协同下可趋化单核细胞、中性粒细胞至炎症局部，使其活化后直接参与炎症反应过程。王茂林等[5]的研究证实，急性脑梗死（ACI）患者血清CyPA含量上升，且与患者动脉粥样硬化斑块稳定性相关。Lp-PLA2主要由巨噬细胞及淋巴细胞产生，林俐红等[6]的研究发现其在急性脑梗死患者中含量上升，且具体升高程度与神经功能缺损相关。目前关于CyPA、Lp-PLA2在急性脑梗死患儿中的含量变化研究已经较多，但是关于CyPA、Lp-PLA2加剧脑梗死病情的具体机制，对患者神经损伤、动脉粥样硬化等的具体影响研究则较少。

本研究以本院急性脑梗死患者作为研究主体，以健康体检人群作为对照，检测发现观察组患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量较高，证实CyPA、Lp-PLA2参与急性脑梗死的发生、发展，但是具体机制有待下文进一步分析明确。动脉粥样硬化以及斑块形成是导致ACI发生的主要原因之一，且动脉粥样硬化程度与ACI患者的神经功能损伤程度间有内在联系。CyPA的促炎作用可以增加粥样斑块的不稳定性，甚至增加斑块破溃脑梗死发生的概率[7-8]。最新研究认为，Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化作用，可以水解并释放溶血磷脂酸、氧化型游离脂肪酸等炎症因子，吸引更多单核粒细胞聚集于病变部位，与氧化型低密度脂蛋白结合后形成泡沫细胞、促使动脉粥样硬化形成[9-10]。本研究采用数字彩色多普勒超声仪对两组研究对象的动脉粥样斑块情况进行检测，发现观察组患者的CIMT、斑块最大面积、Crouse积分水平均较高，说明ACI患者存在明显的动脉粥样硬化，是导致ACI发生的重要原因，而CyPA、Lp-PLA2在动脉粥样硬化形成中是否扮演重要角色有待进一步相关性分析明确。

ACI患者必然伴随着不同程度的神经元缺血缺氧性损伤、神经功能缺损。SAA是炎症及脂质代谢的桥梁，可增加脂质在动脉硬化部位程度、促使多种炎症因子分泌[11-12]。IGF-1可以促进平滑肌细胞增殖、迁移，增加纤维蛋白原含量，增加动脉粥样硬化斑块稳定性。NSE是ACI诊断中最特异性的指标，生理状态下多存在于神经元胞内，当ACI发生后神经元损伤并大量释放NSE进入胞外[13-14]。BDNF对神经元的存活、损伤修复、再生等均具有重要作用，陈立英等[15]的研究发现康复期ACI患者的血清BDNF含量增加。本研究对以上神经功能相关因子含量进行检测，发现观察组患者的血清SAA、NSE含量较高，IGF-1、BDNF含量较低，证实ACI患者存在神经功能异常。

为了明确CyPA、Lp-PLA2含量与ACI患者动脉粥样硬化程度、神经损伤等存在的内在联系，本研究最后对3组指标进行相关性分析，经Pearson检验发现，ACI患者血清CyPA、Lp-PLA2含量与动脉粥样硬化指标CIMT、斑块最大面积、Crouse积分水平呈正相关，与神经损伤指标SAA、NSE含量呈正相关，与IGF-1、BDNF含量呈负相关。由此，可以得出，ACI患者中高水平的CyPA、Lp-PLA2可直观反映动脉粥样硬化及神经损伤程度，是疾病严重程度早期判断的可靠手段，也可作为疾病临床治疗方案选择及调整的辅助参考指标。

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