冉凤英 陈龙 张斌强 尚兵 余飞 陈炜 陈琴华

巨噬细胞在组织损伤修复中扮演重要角色，按其免疫调节的功能可分为M1型和M2型[1-2]。M1型巨噬细胞高表达iNOS、TNF-α，分泌促炎因子IL-6、IL-1β，能够增强炎症反应；M2型巨噬细胞高表达 CD206、Arg-1，分泌抗炎因子 IL-10、CCL22，能够降低炎症反应，促进组织再生[3-4]，两者在一定的条件下可发生表型转换。巨噬细胞的极化方向一定程度上影响了组织修复的进程，因此，在组织修复中巨噬细胞是极具潜力的临床治疗靶点。大量研究表明，巨噬细胞极化的调节通常通过细胞因子与其受体结合激活相关信号通路的方式进行调节，不同的细胞因子及组合引起巨噬细胞的极化方向不同。

近年来的研究发现，细胞囊泡系统及细胞外泌体亦是调节巨噬细胞极化的重要途径。这些研究中，间充质干细胞外泌体（mesenchymal stem cells derived exosomes，MSCs-Exo）由于其能够发挥和间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）相似的生物学特性，日益得到重视。Németh等[5]的研究发现MSCs-Exo能使巨噬细胞极化为M2型，表明MSCs-Exo极有可能成为无细胞免疫疗法的重要组成部分。但是，MSCs免疫调节能力具有可塑性，激活MSCs上不同的Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）导致MSCs产生不同的炎症调节因子，进而产生完全不同的炎症调节作用[6-7]。最近的研究提示，MSCs能够通过外泌体传递细胞因子调控炎症反应[8]。然而，不同TLRs信号刺激产生的外泌体对巨噬细胞极化的影响却未见报道。因此，本研究拟采用特异的TLRs激动剂Poly（i : c）和LPS激活MSCs细胞上相应的TLR3和TLR4，探讨不同TLRs信号通路激活的MSCs-Exo对巨噬细胞极化的影响。从而为基于MSCs-Exo无细胞免疫疗法的临床应用提供实验依据。……