王瑞 方小燕 刘杰波

[摘要] 目的 血紅素加氧酶（heme oxygenase， HO），其HO-1是分解亚铁血红素的重要限速酶，HO-1基因5端（GT）n二核苷酸长度多态性对HO-1基因转录具有调控作用，对胆红素生成有重要作用，也是导致新生儿高胆红素血症的重要因素。但在不同人群中，HO-1启动子基因型多态性对高胆红素血症的影响，结果却不尽相同。

[关键词] 血红素加氧酶-1；新生儿高胆红素血症；（GT）n重复序列；HO-1基因启动子

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（a）-0196-03

Effect of Heme Oxygenase-1 Gene Polymorphism on Neonatal Hyperbilirubinemia

WANG Rui， FANG Xiao-yan， LIU Jie-bo

Department of Neonatology， Luohu District Peoples Hospital， Shenzhen， Guangdong Province， 518010 China

[Abstract] Heme oxygenase （HO）， HO-1 is an important rate-limiting enzyme in the decomposition of heme， HO-1 gene 5'-terminal（GT） n dinucleotide length polymorphism has a regulatory role in HO- 1 gene transcription， has an important role in bilirubin production， but also an important factor which leads to neonatal hyperbilirubinemia. However， in different people groups， HO-1 promoter genotype polymorphism on hyperbilirubinemia， the results are not the same.

[Key words] Heme oxygenase-1； Neonatal hyperbilirubinemia； （GT） n repeats； HO-1 gene promoter

新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia） 是新生儿期一种很常见的疾病，是由于胆红素产生增加和（或）排泄减少所致。而亚洲人、印第安人的血清非结合胆红素的高峰值是白种人和黑种人的2倍，无论是在发达国家还是发展中国家，严重的新生儿高胆红素血症往往容易导致胆红素脑病，甚至是核黄疸[1-3]，且这两种疾病的发生率在亚洲人种的新生儿中较常见。过去的多年里，许多学者都研究过此类问题，证实基因和环境的多种因素均可引起血清胆红素升高。在胆红素代谢中，Organic anion trans porter 2 （OATP 2）基因可把血中过多的非结合胆红素转入肝细胞质中，由UDP-glucuronosyl-transferase 1A1（UGT1A1）基因将这些非结合胆红素转化成为结合胆红素，最终排入胆汁中。

1 HO-1的生理作用

Tenhunen在1968年首次描述了血红素加氧酶（heme oxygenase， HO）在代谢亚铁血红素方面的重要调控作用，此过程在细胞核中进行。HO有3种同工酶，HO-1、HO-2和HO-3，HO-1在组织中广泛分布，以脾脏为主；HO-2主要存在予脑和睾丸中；HO-3在组织中广泛存在，但对各催化反应的作用比较弱。HO-1编码在第22号染色体上（22q12），由32-KDa蛋白质组成，是胆红素生成过程的重要限速酶， 它通过一个耗能的过程将血红素代谢为胆红素， 同时释放一分子的一氧化碳和铁离子，HO-1 能够被多种因素诱导而表达增加，如血红素、热休克、缺血等。……