熊佳伟 顾纪锋 石碗如 吴甦潜 麦尔哈巴·肖开提 朱依谆 莫晓芬△

(1复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科, 2药剂科 上海 200031; 3澳门科技大学药学院 澳门 999078;4复旦大学药学院药理学与生物化学教研室 上海 201203)

益母草碱(leonurine,SCM-198)作为益母草主要活性成分之一,最初因其在心脑血管系统疾病中能够发挥抑制血小板聚集、降低外周血管阻力、减轻氧化应激损伤、调节L型Ca2+通道活性等作用而受到关注[1-3]。进一步研究发现,它还能通过下调TLR4及NF-κB活化,影响一系列下游信号转导通路,在全身多种炎症性疾病中发挥强大的抗炎作用,且无明显不良反应[4-6]。眼科多种疾病(如葡萄膜炎等)均与炎症关系密切。由于血-房水屏障(blood-aquaous-barrier,BAB)、血-视网膜屏障(blood-retina-barrier,BRB)等血-眼屏障的存在,全身给药的抗炎治疗效果不明显、不良反应大,而局部治疗(如眼内注射等)又存在并发症风险等问题,故亟需寻找抗炎作用稳定、给药方便、不良反应可控的新药。SCM-198在急性乳腺炎、急性肾损伤等动物模型的前期研究中已被证实具有稳定的抗炎作用[5-6],且作为小分子化合物,其可透过血-眼屏障,由此带来其在眼科疾病治疗方面潜在的应用前景。本研究系首次在葡萄膜炎大鼠模型上开展益母草碱作用的研究,通过灌胃方式给药,研究了 SCM-198在SD大鼠急性内毒素性葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型中的保护作用,并初步探讨可能的作用机制。

材 料 和 方 法

动物、主要试剂及仪器SPF级雄性SD大鼠36只(上海西普尔-必凯实验动物有限公司),初始体重180～200 g。0.9% NaCl注射液(浙……