毛登启， 邓 琼， 张建文， 植 凡，王 瑞， 张 颖， 方 维， 王宏亮， 梁 辉

(深圳市龙华区人民医院 泌尿外科，深圳 518109)

引 言

雄激素及其受体(Androgen receptor，AR)对精子发生和维持男性生育力具有非常重要的作用[1]。大鼠睾丸中睾酮的浓度为200～300nM，当睾酮浓度低于70nM时，精子发生无法正常进行[2]。缺少雄激素或者AR，会导致男性的生殖力受损，包括无法形成血睾屏障，精母细胞发育停滞在减数分裂前期，未成熟的精细胞从支持细胞解离，成熟的精子无法释放等[3]。睾丸组织不同细胞类型的条件性Ar基因敲除小鼠表现为不同程度的生精障碍。睾丸支持细胞选择性Ar基因敲除(SCARKO)小鼠和全身性Ar基因敲除(ARKO)小鼠，其生精过程分别停滞在减数分裂前期的粗线期和细线期[4],曲精细管内的生殖细胞中AR并不具有相应的功能作用[5]。这些研究数据表明，雄激素主要通过睾丸支持细胞中的AR调控精子发生的过程。

雄激素可以经典途径和非经典途径两种作用方式调控睾丸支持细胞内的基因转录水平以及代谢。经典途径是指细胞外的雄激素进入细胞内，与受体结合，复合体转移至细胞核，与雄激素反应元件(Androgen response element,ARE)结合调控基因的表达,然而，经典途径的效应涉及靶基因转录水平的改变及新的效应蛋白的合成和分泌，往往需要数个小时[6]。在睾丸支持细胞中，至少存在两条非经典途径：第一条是雄激素刺激导致Ca2+内流，引起Ca2+震荡，进而触发一系列细胞生理活动的改变,包括激活PKA和PKC等。在分离的睾丸支持细胞给予睾酮刺激，20～40秒内可观察到Ca2+内流现象[7]。……