初钊辉

目前，抗肿瘤药物除化疗外，还有影响激素平衡的内分泌治疗。如激素依赖的乳腺癌、前列腺癌、卵巢肿瘤等，因肿瘤细胞中存在激素的受体而依赖激素生长，需要用药物影响激素水平，阻断其与受体结合，达到抑制肿瘤的目的。这类药物的优点是无化疗药物常见的骨髓抑制等副作用，但是有其特殊性，有待患者了解后从容对待。

国内常用药物主要分为以下几类。

通过大脑中枢抑制性激素生成的药物

促性腺激素释放激素在大脑中分泌，层层支配，在女性中刺激卵巢生成雌激素，男性中令睾丸生成雄激素。促性腺激素释放激素类似物有与促性腺激素释放激素类似的结构，会竞争性结合其受体，连续过度的刺激可将受体耗竭，使雌激素生成受抑制，治疗雌激素依赖的乳腺癌；雄激素被剥夺，治疗雄激素依赖的前列腺癌。

其代表药物为戈舍瑞林，长效，每月1次经皮下注射。治疗初始一个月内因体内激素波动大可能出现症状暂时加重，但这个“小插曲”并不影响后续病情好转的大方向。主要副作用有潮热、性欲下降等，停药后即可恢复。

抗雌激素类药物

1. 选择性雌激素受体调节剂 代表药物是他莫昔芬（TAM），这是第一个抗雌激素治疗药，在国内应用最广、最久。它有与雌激素相似的结构可竞争结合受体，应用于雌激素和/或孕激素受体阳性的绝经前乳腺癌。长期使用会导致子宫内膜增生，故需定期查妇科超声了解子宫内膜厚度。

2. 芳香化酶抑制剂（AIs） 与他莫昔芬不同，芳香化酶抑制剂应用于绝经后的患者。雌激素絕经前主要由卵巢生成，而绝经后主要依靠肾上腺皮质和外周脂肪等组织中的芳香化酶将雄激素（女性患者也有）转化为雌激素。第三代芳香化酶抑制剂代表药物有来曲唑、阿那曲唑和依西美坦。常见副作用有潮热、关节痛和骨质疏松，需多进行户外活动、补充维生素D和钙片，定期检测骨密度。

3. 雌激素受体拮抗剂 代表药物为氟维司群，这是新的雌激素受体拮抗剂，除了传统的竞争性结合受体外，还可减少受体数量，因此抑制雌激素作用更强，用于治疗乳腺癌。副作用与芳香化酶抑制剂相似，针剂每月1次皮下注射，注射部位的疼痛感轻微且短暂。

抗雄激素类药物

其代表药物有氟他胺和比卡鲁胺。它们有与雄激素相似的结构，可竞争结合其受体，用于治疗雄激素依赖的前列腺癌。值得注意的是，治疗过程中男性乳房会“女性化”，此为正常现象，无需紧张。需定期查肝功能，中重度异常者慎用。

孕激素类似物

其代表药物有醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮，大剂量用药可对抗雌激素和雄激素，是治疗子宫内膜癌、激素相关的卵巢肿瘤与前列腺癌的一种选择。常见副作用为体重增加，对于晚期消瘦的患者可增加食欲，反而有益。

糖皮质激素

其代表药物有泼尼松和地塞米松，可与化疗药物联合抗肿瘤，泼尼松用于治疗淋巴细胞白血病和淋巴瘤。地塞米松是多发性骨髓瘤和前列腺癌的重要化疗药物。长期大剂量使用后可能会出现消化性溃疡、骨质疏松、血糖升高、肥胖、免疫力低下等。建议不要空腹服药，用药同时需补钙，监测血糖、适当运动、保持环境清洁等。

抑制肾上腺皮质激素合成药

代表药物为米托坦，针对性杀伤肾上腺皮质细胞，用于治疗肾上腺皮质癌（发病率极低）。为避免出现急性肾上腺皮质功能不全，当出现感染、创伤等情况时需及时就医。

由此可见，影响激素平衡的这些药物，抗肿瘤作用远远大于副作用，而这些副作用可监测、可控制甚至可逆，利大于弊。

（作者每周一、三下午有专家门诊）