吕 娥 刘 飞 李 侃 李晓健 费学超 卢克良

(潍坊医学院,1 组织学与胚胎学教研室,2 2014级生物医学专业,3 2015级生物医学专业,4 2013级生物医学专业,5 麻醉医学教研室,潍坊 261053)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元渐进性变性、死亡,导致黑质纹状体系统DA含量明显减少。然而,PD的发病机制仍不明确。近年来研究表明,神经炎症在PD的发病中起着至关重要作用[1]。神经炎症是由小胶质细胞介导的多种细胞损伤及其释放的炎症介质引起的[2],可加剧神经变性过程,最终导致神经元死亡[3]。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在活化的小胶质细胞中表达明显增加,参与调节许多促炎物质,如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα),白介素1(interleukin 1,IL-1)和白介素6(interleukin 6,IL-6)等的转录[4]。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)与PD神经炎症密切相关,可能是炎症反应起始因素中的一个关键因子[5]。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)是一种具有免疫调节和抗炎活性的神经肽[6]。Mario等[7]及本课题组[8]的研究均表明VIP可抑制中脑黑质小胶质细胞的活化,具有神经保护作用。本研究旨在通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)模型小鼠探讨VIP是否通过调节NF-κB p65的水平,从而抑制神经炎症,对纹状体发挥神经保护作用。

1 材料和方法

1.1 实验动物

成年雄性C57BL/6小鼠(12～14周龄),体质量25～31g,购买于济南朋悦实验动物繁育有限公司(动物合格证号：SCXK鲁20140007)。

1.2 主要试剂

MPTP·HCl、VIP、小鼠单克隆酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)抗体、兔抗胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗体和兔抗β-actin抗体均购买于美国Sigma公司;兔抗NF-κB p65抗体购买于上海良森生物有限公司;兔抗离子钙结合蛋白-1(ionized calcium-binding adaptor molecule-1,Iba1)购自日本和光公……