黄惠英， 郑 辉， 杨 树， 刘 丹， 郭富强

近年来，颈动脉支架成形术(carotidartery angioplasty and stenting，CAS)已广泛应用于颈动脉狭窄治疗。同时，人们也认同颈动脉支架成形术治疗颈动脉狭窄的安全性和有效性[1]。但是，颈动脉支架成形术术后6 m内有约20%～30%患者出现血管内再狭窄，远期观察血管内再狭窄机率更高。有研究表明血管成形术后血管再狭窄多好发于术后3～6 m，严重影响该手术方式远期疗效[2]。

新生内膜形成在血管成形术后再狭窄的形成过程中起着重要作用[2]，而VSMCs(血管平滑肌细胞vascular smooth muscle cells，VSMCs)从中膜向内膜迁移是新生内膜形成的一个关键原因。在VSMCs迁移的过程中，细胞通过表达包括基质金属蛋白酶、组织蛋白酶等多种蛋白酶降解和破坏细胞外基质(extracellular matrix ECM)和内弹力板，从而实现细胞迁移[3]。已有细胞培养实验表明组织蛋白酶主要由单核细胞来源的巨噬细胞和活化的平滑肌细胞分泌[4]；降解弹性组织的活性主要依赖于组织蛋白酶，这些实验还表明组织蛋白酶在平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞的粘附、增殖和迁移过程中都发挥了重要作用，而这些过程都发生在血管成形术后血管重塑过程中，阻滞这些酶的表达可能降低ECM的降解和积聚，从而降低血管成形术后再狭窄形成的程度和进程。组织蛋白酶能分解弹力蛋白，在动脉粥样硬化及其斑块不稳定性中的作用目前已经成为研究热点，然而在血管成形术后再狭窄血管重塑中的作用尚不清楚。组织蛋白酶S (Cathepsin S，CatS)能促进细胞外基质多种成分降解[5]，具有显著的弹力纤维和胶原纤维水解活性，可以长时间在中性条件下保持蛋白水解活性，并参与各种生理病理过程。……