中药化学数据库中HIV RT(NNRTI)/IN双靶点抑制剂的虚拟筛选*
2018-05-17肖泽云李爱秀
天津中医药 2018年5期
肖泽云 ,李 凯 ,2,李爱秀 ,3
艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种复杂疾病,其治疗一直是医学难题。HIV属于逆转录病毒,变异性强,在使用单靶点药物治疗AIDS的过程中,病毒容易产生耐药[1]。运用网络药理学对复杂疾病进行网络分析,发现AIDS等复杂疾病由多因素共同作用,其病理过程涉及多个细胞信号分子,仅针对单一细胞信号分子难以起到良好的治疗效果。多靶点药物能够多途径调节疾病的信号通路,同时作用于复杂疾病的多种细胞信号分子,提高治疗效果[2-3]。目前,临床上采用多药多靶点药物即“鸡尾酒”疗法(HAART)治疗AIDS。但多药联用毒副作用更大,容易引起不良反应,患者的依从性较差[1]。加之病毒交叉耐药的产生,影响了HAART的治疗效果,新型抗HIV药物的研发依然紧迫。与多药多靶点药物相比,单药多靶点药物为单一化学实体,药代动力学性质更好掌握,并且能够减少交叉耐药的发生。目前,虽然尚未有HIV单药多靶点抑制剂进入临床研究阶段,但单药多靶点药物已成为抗HIV创新药物的重要思路。
天然产物数量巨大,种类繁多,是研发新药和寻找先导化合物的重要来源。目前,在针对AIDS的天然产物研究中,发现了其中不乏对HIV病毒具有抑制作用的化合物。前期,总结了来源于天然产物的HIV单药多靶点抑制剂,这些抑制剂按照结构可以分为黄酮类、三萜及其苷类、苯丙素类、蛋白和肽类等,其中数量较多是黄酮类化合物,包括:蛇葡萄素(Ampelop sin)、灯盏花乙素(S cutellarin)、黄芩素(B aicalein)等[4]。……
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