孙晓琳 孙爱东 王 静*

（1 青岛大学医学部基础医学院免疫学系，山东 青岛 266071；2 淄博市第一医院内分泌科，山东 淄博 255200）

糖尿病（DM）是一种临床上以高血糖为主要标志，引起糖、脂肪、蛋白、水和电解质等一系列代谢紊乱的内分泌疾病，近年来我国糖尿病患者已经达到9000万，发病率达到9.7%[1]，其他绝大部分为2型糖尿病。2型糖尿病的自然进程比我们在临床观察的要长很多，自然进程包括由正常糖耐量发展到糖耐量减低，最终到2型糖尿病。在高血糖的个体中，从正常葡萄糖耐量发展到糖耐量减低，早期胰岛素分泌减少了27%，从糖耐量减低到形成2型糖尿病，早期胰岛素分泌又减少了51%。随着时间推移，胰岛β细胞功能进行性减退，血糖水平不断提高成为2型糖尿病的基本特征。胰岛素强化治疗可以减少β细胞内源性分泌量，这样有可能修复β细胞功能，防止β细胞数量进一步减少。一系列的研究表明对于多数初诊2型糖尿病患者早期进行胰岛素强化治疗可以有效的改善β细胞功能。为进一步探讨胰岛素强化治疗对于初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响，我们进行以下的研究。

1 资料与方法

1.1 资料来源：2017年1～7月收治的78例初诊2型糖尿病患者，纳入标准：选择2017年1月至2017年6月淄博市第一医院门诊和住院的2型糖尿病患者。所有的患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L。餐后血糖或随机血糖≥11.1 mmol/L[2]；所有的患者均不存在严重的慢性并发症、无胰岛素史以及无酮症史，没有甲状腺疾病的重大疾病。经过检测所有的患者体内的谷氨酸脱羧酶抗体以及胰岛素自身抗体均为阴性。根据患者是否具有家族史分为家族史组48例以及无家族史组30例。家族史组男性患者22例，女性患者26例，年龄（57.9±1.6）岁，无家族史组男性患者13例，女性患者17例，年龄（59.0±1.2）岁。另选择同期到医院接受健康体检的健康人群40例，其中根据患者是否具有家属遗传病分为，家族史正常对照组10例[男性4例，女性6例，年龄（58.0±1.0）岁]，无家族史正常对照组30例[男性13例，女性17例，年龄（59.3±1.8）岁]。经过比较分析以上四组患者的一般资料差异不显著，可以进行一般的组间比较。

1.2 治疗方法：两组对照组人群：经过严格的身体检查和详细的实验室检查以排除一切可能影响葡萄糖耐量的情况，通过精氨酸刺激实验评估对照组的β细胞功能。评估方法：30 s内静脉注射25% 20 mL盐酸精氨酸（上海第一生化制药公司生产），在注射前及注射后2、3、6 min测血糖及C肽水平。糖尿病的两组患者在两周内通过持续皮下胰岛素注射进行胰岛素强化治疗以达到和维持良好的血糖控制，要求空腹血糖水平＜5.6 mmol/L，餐后血糖水平＜7.8 mmol/L。无其他药物辅助治疗，胰岛素强化治疗结束后第2天可能会对血糖和胰岛素产生影响，因此在治疗前以及治疗第1天和治疗第2天均重新评估患者的β细胞功能情况。

1.3 观察项目及指标：检查C肽曲线下面积、第一时相胰岛β细胞功能、Homa IR以及Homaβ。抽取受试人群的肘静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-8（IL-8），肿瘤坏死因子α（TNFα）的浓度。

1.4 统计学分析：相关数据均在统计软件SPSS22.0中经常分析，采用t检验分析计量资料，经过分析比较后P＜0.05表示差异显著。

2 结 果

2.1 不同时间点胰岛β细胞功能情况：不同时间点正常对照组之间差异不显著，而家族史组与无家族史组不同时间点差异显著，胰岛素第一分泌时相为注射葡萄糖后0～10 min出现短暂快速的胰岛素分泌相，分泌高峰在3～5 min内。具体的结果见表1。

表1 刺激前后不同人群胰岛素分泌情况表（±s）

表1 刺激前后不同人群胰岛素分泌情况表（±s）

组别 0 min 1 min 2 min 3 min 6 min家族史正常对照组 7.5±2.279.6±2.610.2±310.7±49.5±3无家族史正常对照组 7.6±2.0 9.7±2.5 10.2±310.6±49.4±3家族史患者组 4.0±2.3 7.8±5.0 9.8±5.1 9.2±3 7.8±5无家族史患者组 4.3±2.6 9.5±2.210.5±6.110.8±59.8±3

2.2 治疗前后两组患者的胰岛β细胞相关功能比较：经过治疗后两组患者的胰岛β细胞相关指标均改善，而无家族遗传史的改善情况显著优于家族遗传史的患者，具体的结果见表2。

2.3 免疫因子情况比较：家族史正常对照组，TNF-α为（1.2±0.4）μg/mL，IL-6为（104.1±19.0）pg/mL，IL-8（0.2±0.1）pg/mL；无家族史正常对照组，TNF-α为（1.2±0.5）μg/mL，IL-6为（105.2±20.0）pg/mL，IL-8（0.2±0.2）pg/mL；家族史组患者TNF-α为（1.9±0.4）μg/mL，IL-6为（135.6±14.0）pg/mL，IL-8（0.4±0.1）pg/mL；无家族史患者TNF-α为（2.0±0.5）μg/mL，IL-6为（136.3±20.0）pg/mL，IL-8（0.4±0.3）pg/mL；糖尿病患者的免疫因子水平显著高于正常对照组，家族史患者免疫因子水平稍微高于无家族史免疫因子，但差异无显著的意义。经过治疗后两组患者的免疫因子均显著的降低，差异不显著。家族史组患者TNF-α为（1.3±0.4）μg/mL，IL-6为（105.6±15.0）pg/mL，IL-8（0.2±0.1）pg/mL；无家族史患者TNF-α为（1.2±0.5）μg/mL，IL-6为（106.6±16.0）pg/mL，IL-8（0.2±0.2）pg/mL。

表2 治疗前后两组患者胰岛β细胞功能状态改善情况（±s）

表2 治疗前后两组患者胰岛β细胞功能状态改善情况（±s）

指标 家族史患者组 无家族史患者组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后空腹胰岛素(mU/L)7.3±2.5 10.3±2.5 7.3±2.0 17.0±2.3 Homa IR 4.7±1.1 4.5±0.6 4.7±0.9 3.0±0.5 Homaβ 16.2±0.676.6±47.7 15.9±0.5 15.3±45.6

3 讨 论

2型糖尿病是一种多因素疾病，与多种可能危险的因素有关，包括生活习惯，年龄的增加，胰岛素抵抗，糖尿病家族史和人种。家族病史是2型糖尿病已知的一个重要的独立风险因素，归咎于相同的基因和环境。根据受影响的家族成员数量和他们与患者的关系，相比于无家族史患者，有家族史的患者得2型糖尿病的可能性要高2～4倍，这取决于家庭中糖尿病患者的数量和他们与糖尿病患者的关系[3]。但是，影响程度和具体机制还不清楚。

已知胰岛素强化治疗可以改善大多数初诊2型糖尿病（T2DM）患者β细胞的功能，且家族病史是2型糖尿病的一个重要的独立危险因素。因此，目前的研究目标是研究有无糖尿病家族史的2型糖尿病患者之间胰岛素第一时相分泌的区别和用胰岛素强化治疗改善有无糖尿病家族史的2型糖尿病患者的β细胞功能方面的不同作用。笔者在查阅大量的文献中均未发现采取胰岛素强化治疗在是否具有家族史2型糖尿病患者中的差异，因此我们对此开展研究。经过研究发现采取胰岛素强化治疗后无家族遗传史的患者胰岛β细胞的功能改善更加明显，这说明不同情况的2型糖尿病患者其胰岛β细胞的敏感性存在一定的差异，因此后续的临床治疗中需要根据患者的具体情况进行用药。

高血糖均可促进胰岛细胞分泌大量的IL-6，高血糖、高胰岛素血症对血管内皮细胞有毒性作用，使内皮细胞缺氧、甚至死亡[4-5]。在缺氧的条件下，内皮细胞直接释放IL-8；TNF-α在糖尿病患者的病情发展具有重要的作用，在治疗前两组患者的免疫因子均较高，经过治疗后两组相关因子均降低，因此说明采取胰岛素强化治疗可以改善患者体内水平情况。

综上所述，胰岛素强化治疗对于初诊2型糖尿病患者可以明显的改善患者的β细胞功能状态，控制患者病情，提高患者生活质量，但应根据患者的具体类型进行针对性用药。

参考文献

[1] 张莹援.2型糖尿病胰岛素强化治疗对月细胞分泌功能的影响[J].中国误诊学杂志,2008,8(19):4608-4609.

[2] 欧阳晓俊地,卞茸文,何戎华.短期胰岛素强化治疗改善新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能研究[J].现代医药卫生,2005,21(20):2726.

[3] 李润乔.初发圆型糖尿病患者胰岛素强化治疗对胰岛β 细胞功能的影响探讨[J].中外医学研究,2011,9(27):27-28.

[4] 农天雷,曾鸿毅.TNF-α、IL-6、IL-8与DM2关系[J].放射免疫学杂志,2014,27(2):140-141.

[5] 盛志新,谢丹红,孙辽,等.2型糖尿病患者血浆炎性因子水平与糖代谢及胰岛素抵抗的关系[J].中国糖尿病杂志,2012,20(2):253-254.