詹小娜，李贵华，王亚娟，高 蕾，富丽娟，侯聪聪

急性心肌梗死是指冠状动脉急性、持续性缺血缺氧引起的心肌坏死，主要临床表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及含服硝酸酯类药物不能完全缓解，且致残率和病死率较高，会严重影响人们的生命安全及生活质量。急性心肌梗死的病理学基础为动脉粥样斑块形成。他汀类药物具有降低血脂、抑制炎性反应及动脉粥样硬化斑块形成等作用［1-3］。阿托伐他汀是临床治疗急性心肌梗死的常用药物，可降低血脂、抑制血小板聚集、改善血管内皮细胞功能及降低血栓形成和心血管事件的发生风险［4-5］。匹伐他汀是第三代他汀类药物，可通过抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性及胆固醇合成而降低血脂［6］。本研究旨在比较匹伐他汀与阿托伐他汀强化治疗在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术（PCI）中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2016年2月于北京市垂杨柳医院行PCI的急性心肌梗死患者121例，均符合第8版《内科学》［7］中的急性心肌梗死诊断标准。纳入标准：（1）年龄24～80岁；（2）治疗前1周未服用他汀类药物。排除标准：（1）存在活动性肝脏疾病、血液系统疾病、肾脏疾病者；（2）存在甲状腺功能异常者；（3）存在严重感染者；（4）存在恶性肿瘤者；（5）对他汀类药物过敏者。采用随机数字表法将所有患者分为匹伐他汀组61例与阿托伐他汀组60例。两组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、吸烟史、空腹血糖、梗死部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经北京市垂杨柳医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者PCI前均予以常规治疗，包括予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和硝酸酯类药物等，合并高血压和糖尿病患者予以降血压、降血糖治疗。在此基础上，匹伐他汀组患者PCI前和PCI后1个月予以匹伐他汀（华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H20080737）强化治疗，4 mg/次，睡前口服；之后2 mg/次，睡前口服。阿托伐他汀组患者PCI前和PCI后1个月予以阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407）强化治疗，40 mg/次，睡前口服；之后20 mg/次，睡前口服。

1.3 观察指标 （1）采集两组患者治疗前及治疗3、6个月清晨空腹静脉血4 ml，3 500 r/min离心8 min，取上清液，采用直接测定法检测血脂指标〔包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）〕；（2）观察并记录两组患者治疗期间主要不良心血管事件（MACE）（包括再发心绞痛、急性心肌梗死、再次血运重建）和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理，计量资料以（）表示，重复测量数据采用重复测量方差分析，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标 时间与方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上无交互作用（P＞0.05）；时间在TC、LDL-C、HDL-C上主效应显著（P＜0.05），在TG上主效应不显著（P＞0.05）；方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上主效应不显著（P＞0.05）；治疗3、6个月两组患者TC、LDL-C低于治疗前，HDL-C高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 两组患者治疗前及治疗3、6个月血脂指标比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

表2 两组患者治疗前及治疗3、6个月血脂指标比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；与治疗前比较，aP＜0.05

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2.2 MACE 治疗期间，匹伐他汀组患者出现再发心绞痛2例，MACE发生率为3.3%；阿托伐他汀组患者出现再发心绞痛3例、急性心肌梗死1例、再次血运重建1例，MACE发生率为8.3%。两组患者治疗期间MACE发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.479，P=0.423）。

2.3 不良反应 治疗期间，匹伐他汀组患者出现转氨酶升高2例、消化道症状1例、皮疹1例，不良反应发生率为6.6%；阿托伐他汀组患者出现转氨酶升高8例、肌酸激酶升高3例，不良反应发生率为18.3%。匹伐他汀组患者治疗期间不良反应发生率低于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（χ2=3.862，P=0.005）。

3 讨论

急性心肌梗死是临床常见的急危重症之一，具有并发症发生率、病死率较高等特点，若未采取及时、有效的治疗会危及患者的生命安全。PCI是治疗急性心肌梗死的重要手段之一，可及时重建冠状动脉血运，改善心肌梗死严重程度［8］。研究表明，PCI前予以他汀类药物强化治疗可减少急性心肌梗死患者PCI后MACE的发生［9-11］。

阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，其通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏合成而降低胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量而增加LDL摄取和分解代谢。阿托伐他汀可有效降低血脂、改善血管内皮细胞功能和免疫调节功能、减轻炎性反应、降低易损斑块脱落发生率、延缓疾病进展、减少MACE的发生，但由于其主要通过P450代谢，故与其他药物联用时易发生不良反应［12-15］。匹伐他汀是一种全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，降脂作用较强［16］。匹伐他汀血浆蛋白结合率为96%，特异性地分布于肝脏，几乎不通过P450代谢，故其很少与其他药物产生竞争作用而引发不良反应，安全性较高［17］。研究表明，匹伐他汀具有改善血管内皮功能、稳定粥样硬化斑块、抗氧化应激、减轻炎性反应和调节免疫功能等作用［18］。

本研究结果显示，治疗3、6个月两组患者TC、LDL-C低于治疗前，HDL-C高于治疗前；两组患者治疗期间MACE发生率间无差异，提示匹伐他汀与阿托伐他汀强化治疗在急性心肌梗死患者PCI中的应用效果相当，均可有效改善患者血脂代谢，减少MACE的发生。本研究结果还显示，匹伐他汀组患者治疗期间不良反应发生率低于阿托伐他汀组，提示与阿托伐他汀强化治疗比较，匹伐他汀强化治疗在急性心肌梗死患者PCI中的安全性较高。

综上所述，匹伐他汀与阿托伐他汀强化治疗在急性心肌梗死患者PCI中的应用效果相当，均可有效改善患者血脂代谢、减少MACE的发生，而与阿托伐他汀强化治疗比较，匹伐他汀强化治疗的安全性较高，临床应根据患者耐受性等合理选择他汀类药物。

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