景 娴， 江 海,2， 陈 琛,2,3

(1.陕西理工大学 生物科学与工程学院， 陕西 汉中 723000；2.陕西省陕南秦巴山区生物资源综合开发协同创新中心， 陕西 汉中 723000；3.陕西理工大学 中德天然产物研究所， 陕西 汉中 723000)

在治疗疾病过程中，为了促进治疗效果，通常会采用联合用药技术，联合用药通常会对疾病的治疗和临床反应产生不同程度的改变，这种改变主要通过肝脏中的CYP450酶进行代谢。CYP450酶是重要的Ⅰ相代谢酶，参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的氧化代谢和还原代谢，主要负责近90%的药物在人体的肝脏和肠道代谢[1-2]，因此CYP450酶的活性变化能够反映出联合用药时药物间的代谢关系及药物的相互作用[3]。目前欧美各国已将CYP450酶活性的测定用于新药研发及药物代谢研究，并将其列为新药申报时必须进行的一项试验，而在试验过程中通常采用探针药物法来评价药物在体内对CYP450酶活性变化的影响[4]。探针药物法“Cocktail”即鸡尾酒法，是一种同时给予两种或多种低剂量的探针药物，测定生物样本中每个探针药物的代谢率，从而一次反映多个CYP450同工酶活性变化的一种方法[5-6]。

非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮、右美沙芬、氯唑沙宗作为CYP450酶系中CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6、CYP2E1使用最广泛的专属性底物[7]，且这6种药物是国际上普遍认可的可作为探针药物的药品。对上述6种药物在体内的血药浓度精确、稳定检测，可以准确了解药物的代谢状况，准确判定CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6、CYP2E1酶的活性状况，科学指导合理用药。现常见的药物检测方法HPLC-UV法[8]检测时间慢，样品处理复杂，检测限高；……