刘丹,吴红艳

(长江大学附属第一医院内分泌科，湖北 荆州 434000)

脆性糖尿病是指在固定进食量、运动量以及胰岛素等降糖药物剂量和用法的基础上，仍然出现无法解释的剧烈血糖波动，主要见于1型糖尿病和一些胰岛β细胞功能接近衰竭的晚期2型糖尿病患者[1]。由于患者完全依赖外源性胰岛素控制血糖，而外源性胰岛素的药代学特点与生理性胰岛素分泌存在明显区别，再加上自身缺乏有效的辅助调节能力，因此很容易出现血糖忽高忽低、大幅波动，极易发生低血糖和糖尿病酮症酸中毒。

“双激素异常假说”认为：糖尿病患者血糖升高与胰岛素和胰高血糖素的双重异常相关，胰岛素绝对或相对缺乏的主要后果是葡萄糖的利用障碍，而胰高糖素绝对或相对过量则导致葡萄糖生成过多[2]。Pörksen等[3]的研究发现1型糖尿病患者胰高糖素水平与餐后血糖水平呈高度正相关，血糖每升高10 mmol·L-1，胰高糖素升高20%。由于胰高糖素过量可能在脆性糖尿病的血糖波动中起重要作用，而单纯的胰岛素替代治疗往往不能达到平稳降糖的目的，此时抑制内源性胰高血糖素的合成和释放就成了临床医生关注的焦点。

西格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，它通过抑制 DPP-4 活性减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)失活，在生理范围内增加体内活性GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素释放，同时降低胰高糖素水平，从而降低糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖和餐后血糖。从理论上来说，西格列汀十分适合脆性糖尿病的血糖控制。……