朱晓磊， 朱自江， 王文昊， 庞瑶， 脱广鑫

食管癌的主要治疗方式是手术治疗，术后复发和转移是外科医生关注的焦点[1-3]。肿瘤根治术后复发、转移是一个多因子参与的复杂的生物学过程，而它与肿瘤细胞与周围间质的相互作用、肿瘤细胞生物学特性以及患者自身的免疫状态和肿瘤微环境等多个因素关系密切，其过程可涉及肿瘤抑癌基因或癌基因的失活或激活，肿瘤细胞与靶器官和机体的相互作用。基质金属蛋白酶(MMP)是一种肽链内切酶，现已发现了26种MMP，称为MMP家族[4-5]。MMP家族高表达和高活性现象在所有肿瘤组织中均被发现[6-9]。组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMP) 是MMP家族的特异性抑制剂，可抑制MMP家族的活动和分解活性[10-12]。MMP/TIMP是否与食管癌术后的转移和复发相关，目前尚无定论。基于此，我们通过检测MMP-7和TIMP-2在食管癌术后生存时间>5年和<1年患者中表达情况，来探讨MMP-7和TIMP-2表达量与食管癌术后复发、转移以及预后的关系。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集甘肃省人民医院胸外科2010年1月至2013年1月食管鳞状细胞癌(ESCC)的临床资料，筛选出生存时间>5年和<1年患者。从病理科借取纳入患者石蜡标本，此外借取同期62例正常对照标本(距食管肿瘤≥3 cm正常食管组织)。邀请2位资深病理学医生独立复习HE切片，明确病理学诊断，若诊断结果不一致，由第3位病理学医生参与确定。排除术前放化疗病例，共入组186例。分为两组：A组为生存时间>5年124例；B组为生存时间<1年且死因为食管癌复发、转移62例。A、B两组一般资料见表1。患者肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、根治程度、残端情况、TNM分期和病理分期，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；年龄、性别、肿瘤部位、吻合部位、术后有无放化疗和吻合方式，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 生存时间>5年(A组)和生存时间<1年(B组)患者一般资料比较(例)

1.2 组织芯片制备

186例ESCC和62例正常食管组织标本都用4%甲醛固定，再用石蜡包埋，切片厚4 μm，用HE染色并在光学显微镜下观察，ESCC癌组织选取肿瘤细胞形态完整组织，正常食管组织选取鳞状上皮，用记号笔分别进行定位，再对照相应供体蜡块进行定位和标记。载体蜡块制备：取莱卡石蜡(97.5g)+蜂蜡(2.5g)溶化后，注入35 mm×27 mm×9 mm载体蜡块模具中。设计组织微阵列：用组织芯片制备仪打孔针在载体石蜡上打出间距为1.0 mm，直径0.6～0.8 mm，深度为4 mm的孔，设计成9×7阵列。组织芯……