潘雅芳 谭庆雄

1.广西河池市第三人民医院儿内科；2.广西河池市第三人民医院 眼科，广西河池 547000

早产儿视网膜病变是指未成熟或低出生体重儿因视网膜血管异常增生引发的牵拉性视网膜脱离和失明，近年来，医学技术及新生儿救治手段的进步，提高了早产儿存活率，但同时也使得早产儿视网膜病变发生率显著上升[1]。鉴于视网膜血管增生性病变带来的严重后果，临床极为强调视网膜病变的早期筛查与干预，但当前医学界关于视网膜病变的发生机制尚无明确阐释[2]，为此，本研究采用前瞻性分析方法，选取317例住院早产儿进行了临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月至2016年5月317例符合中华围生医学学会制定的早产儿诊断标准[3]早产儿为研究对象，均为单胎新生儿且未合并先天缺陷，，此次研究已征得我院医学伦理委员会批准以及早产儿监护人知情同意。317例早产儿中，男195例，女122例，平均孕周（31.05±2.94）周，出生体重1200～2480g，平均（1699.48±252.71）g，合并症：呼吸暂停68例，肺炎198例，脓毒症49例，贫血265例，高胆红素血症49例。

1.2 视网膜病变筛查

317例早产儿均于出生后第2周接受眼底检查，检查前30 min以复方托比卡安散瞳，待瞳孔充分散大后，于倍诺喜表面麻醉下，使用Keeler双目间接检眼镜、28 D透镜行眼底检查，使用巩膜压迫器对周边眼底行加压观察[4]。参照早产儿视网膜病变国际分期和分类进行结果判断[5]：1期：视网膜无血管区与有血管区间可见清晰分界线；2级：视网膜无血管区与有血管区间分界线呈嵴样隆起；3级：视网膜无血管区与有血管区间分界线呈嵴样隆起且伴有新生血管、纤维增生；4A级：视网膜脱离但未累及黄斑；4B级：视网膜脱离且累及黄斑；5级：视网膜完全脱离。视网膜病变分期≥3期者及时接受激光或视网膜冷冻术治疗；视网膜病变1～2期者行密切随访直至症状消失，病情加重时及时予以干预；未见视网膜病变者予以密切随访、定期眼底检查，直至周边视网膜血管化或矫正胎龄达到44周[6]。

1.3 影响因素研究

按照新生儿视网膜病变发生情况，运用单因素分析，比较发生病变组、未发生病变组新生儿性别、孕周、体重、合并症、用药史、治疗史等临床资料，并比较两组产妇妊娠期高血压发生率、剖宫产率，以P＜0.05为有统计学差异，将存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，全部数据均使用SPSS 22.0进行分析，总结影响住院早产儿视网膜病变发生的母婴影响因素。

2 结果

2.1 视网膜病变发生情况

317例患儿中，共检出46例发生视网膜病变，发生率为14.51%，其中19例1期、15例2期患儿病变均自行消退；9例3期患儿经激光治疗后病变消退；2例4期患儿中，1例经激光治疗后病变消退，1例激光治疗效果不佳转玻璃体手术后病变消退； 1例5期患儿因全身情况较差死亡。

2.2 单因素分析

两组早产儿孕周、出生体重、合并症及机械通气率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组产妇妊娠期高血压发生率、剖宫产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组早产儿临床资料比较（n/%）

表2 两组产妇临床资料比较（n/%）

2.3 Logistic多因素回归分析

孕周＜31周、出生体重＜1300 g、合并呼吸暂停、合并肺炎、合并高胆红素血症以及行机械通气治疗均为影响住院早产儿视网膜病变发生的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 影响住院早产儿视网膜病变发生的多因素回归分析结果

3 讨论

1942年早产儿视网膜病变被首次报道[7]。流行病学调查显示，发展中国家早产儿视网膜病变发生率高达6%～18%，且占儿童致盲率的5%～8%，因此，如何降低早产儿视网膜病变发生率，一直是全球医学工作者关注的重点问题[8]。

此次研究317例早产儿，视网膜病变发生率高达14.51%，与相关报道基本相符[9-10]，进一步印证了早产儿视网膜病变的高危风险。住院早产儿病情较重、合并症多、基础体质差均可能引发视网膜新生血管形成、血管纤维化以及增生性视网膜病变，导致视网膜发育不全、视网膜缺血[11]。

大量研究显示，早产儿视网膜病变不仅存在致盲风险，还可导致患儿产生自卑、恐惧、焦虑等负面心理，严重影响其生长发育质量及生活质量[12]。同时，由于目前尚无有效药物可用于早产儿视网膜病变的控制与预防，对于分期较高的患儿而言，即便手术治疗能够完全达到解剖复位，其视功能恢复仍较为有限[13-14]。因此，早产儿视网膜病变的早期筛查与发现，是该病防治环节中的重中之重。

本研究多因素回归分析结果示，母体因素对早产儿视网膜病变发生率的影响并不明显，而早产儿自身因素可导致其视网膜病变发生风险大幅上升，如孕周及出生体重较低者，其视网膜血管系统极其不成熟，也是视网膜病变发生发展的重要基础[15]。已有研究证实高浓度氧对视网膜血管收缩、阻塞的影响，且高浓度氧可直接引发视网膜缺氧，而缺氧所致血管增生因子增多，在新生血管生成中发挥了重要作用[16]，因此，接受机械通气治疗的患儿，其视网膜病变发生风险较未行机械通气治疗者上升2.818倍。除此之外，相对缺氧状态下，机体氧自由基及氧化代谢产物形成速度较快，加之早产儿抗氧化系统发育缺陷，均造成组织内抗氧化防御难以同步发挥作用，也是引发组织损害、视网膜病变发生的重要原因[17]。因此，合并呼吸暂停、肺炎的早产儿，其视网膜病变发生风险大幅上升。与此同时，合并高胆红素血症等并发症若未得到及时规范治疗，往往进一步加剧周边视网膜缺氧，进而引发血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子释放增加，从而导致异常新生血管生成以及纤维化增殖，最终发展为视网膜病变[18]。

综上所述，住院早产儿视网膜病变发生率较高且与多种因素有关，应强调对短孕周、低体重儿的密切观察以及早产儿合并症的积极处理、氧疗的规范应用，尽可能降低其视网膜病变发生率、控制视网膜病变对其生长发育质量造成的不良影响。

[1] WONG R K, HUBSCHMAN S, TSUI I. Reactivation of retinopathy of prematurity after ranibizumab treatment[J].Retina, 2015, 35(4)： 675-680.

[2] CHEN Y, XUN D, WANG Y C, et al. Incidence and risk factors of retinopathy of prematurity in two neonatal intensive care units in North and South China[J]. Chin Med J, 2015, 128(7)：914.

[3] 李玉, 薛黎萍. 早产儿视网膜病变危险因素研究进展[J]. 国际眼科杂志 , 2017, 17(7)： 1265-1267.

[4] PORT A D, CHAN R V P, OSTMO S, et al. Risk factors for retinopathy of prematurity： insights from outlier infants[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2014, 252(10)： 1669-1677.

[5] YAU G S K, LEE J W Y, TAM V T Y, et al. Incidence and risk factors for retinopathy of prematurity in extreme low birth weight Chinese infants[J]. Int Ophthalmol, 2015, 35(3)： 365-373.

[6] PANNU M S, KUMAR A, SINGH R, et al. Incidence and Risk factors for Retinopathy of Prematurity in Neonates of weight＜ 1.5 kg and/or＜ 32 weeks of Gestation in a tertiary care Hospital[J]. Int J Curr Res Med Sci, 2017, 3(7)： 75-82.

[7] STAHL A, HELLSTROM A, SMITH L E H. Insulin-like growth factor-1 and anti-vascular endothelial growth factor in retinopathy of prematurity： has the time come[J]. Neonatology,2014, 106(3)： 254-260.

[8] 张建萍, 蒋春秀. 足月新生儿类早产儿视网膜病变高危因素的调查研究[J]. 中国实用眼科杂志, 2016, 34(10)： 1038-1042.

[9] LEPORE D, QUINN G E, MOLLE F, et al. Intravitreal bevacizumab versus laser treatment in type 1 retinopathy of prematurity： report on fluorescein angiographic findings[J].Ophthalmology, 2014, 121(11)： 2212-2219.

[10] CHEN S N, LIAN I, HWANG Y C, et al. Intravitreal antivascular endothelial growth factor treatment for retinopathy of prematurity： comparison between Ranibizumab and Bevacizumab[J]. Retina, 2015, 35(4)： 667-674.

[11] JENSEN A K, YING G, HUANG J, et al. Postnatal serum insulin-like growth factor I and retinopathy of prematurity[J].Retina, 2017, 37(5)： 867-872.

[12] MITRA S, AUNE D, SPEER C P, et al. Chorioamnionitis as a risk factor for retinopathy of prematurity： a systematic review and meta-analysis[J]. Neonatology, 2014, 105(3)： 189-199.

[13] 黄丽娟, 颜玉缘, 胡建民,等. 泉州市盲校学生视力损伤病因[J].中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017(11)：673-676.

[14] SLIDSBORG C, JENSEN A, FORMAN J L, et al. Neonatal risk factors for treatment-demanding retinopathy of prematurity： a Danish national study[J]. Ophthalmology, 2016, 123(4)： 796-803.

[15] WU W C, LIEN R, LIAO P J, et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor and related factors after intravitreous bevacizumab injection for retinopathy of prematurity[J]. JAMA Ophthalmol, 2015, 133(4)： 391-397.

[16] 王宗华, 李秋平, 白华, 等. 早产儿视网膜病变自然消退和进展的影响因素研究[J]. 眼科新进展, 2015, 35(2)： 168-170.

[17] 曹静, 朱艳萍, 李明霞. 早产儿视网膜病变发病情况对比研究[J]. 中国新生儿科杂志 , 2016, 11(5)： 330-334.

[18] LE C, BASANI L B, ZURAKOWSKI D, et al. Retinopathy of prematurity： Incidence, prevalence, risk factors, and outcomes at a tertiary care center in Telangana[J]. Rinsho Ganka, 2016,4(3)： 119.