杨娜

河北省中医院内分泌科，石家庄 050011

中枢性尿崩症（Central diabetes insipidus，CDI）属神经垂体疾病，多由神经垂体系统损伤所致抗利尿激素分泌不足引发，患者以多饮、多尿、持续性低比重尿为主要临床表现，需终身服药治疗[1]。抗利尿激素替代治疗是CDI首选治疗方案，多数患者可获得满意治疗效果[2-3]，患者病情及预后与病因有着密切关联，因此，本文回顾性分析了172例CDI患者资料，就其病因构成及临床特点进行了总结。

1 对象与方法

172例CDI患者2010年3月至2017年5月期间于我院接受检查与治疗，且病历资料、实验室检查及影像学检查结果保存完整，患者均经临床、实验室检查和（或）鞍区影像学检查、手术病理检查明确病因[4]，初诊未能明确病因者，均于治疗期间明确病因诊断。172例患者中，男88例，女84例，年龄5～71岁，平均（31.67±8.42）岁，入院时24 h尿量4.0～16.5 L，平均（6.16±0.97）L/d，随机尿比重1.00～1.10，平均（1.06±0.03），尿渗透压10～274 mOsm/L，平均（114.07±27.95）mOsm/L。按照患者病因构成分为特发性CDI组、继发性CDI组，鞍区肿瘤、头颅外伤、鞍区手术、颅内感染所致CDI均归为继发性CDI[5]。比较两组患者临床表现差异，对比其垂体前叶功能检查异常率，并总结特发性CDI的MRI影像学检查表现。

对本临床研究中所有数据采用SPSS 18.0进行分析，病因构成、临床表现等计数资料均以（n/%）表示，并采用χ2检验，检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 年龄分布及病因构成

患者年龄＜18岁者共89例，年龄≥18岁83例。未成年患者平均年龄（13.71±3.59）岁，其年龄分布集中于12～16岁，占61.80%（55/89）；成年患者平均年龄（38.57±9.40）岁，其年龄分布集中于35～45岁，占36.14%（30/83）。

未成年组特发性CDI占比低于成年组，其鞍区肿瘤所致CDI占比高于成年组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 成年组与未成年组CDI病因构成比较（n/%）

2.2 临床表现

特发性CDI组男61例，女60例；继发性CDI组男27例，女24例。两组患者性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。继发性CDI组头痛、视力下降、月经紊乱发生率高于特发性CDI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 特发性CDI组与继发性CDI组临床表现比较（n/%）

2.3 垂体前叶功能

特发性CDI组肾上腺轴、性腺轴、甲状腺轴功能异常率均低于继发性CDI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 特发性CDI组与继发性CDI组垂体前叶功能异常率比较（n/%）

2.4 MRI影像学表现

全部特发性CDI患者的MRI影像学图像均可见垂体后叶高信号消失，除此之外，28例（23.14%）可见垂体柄粗，21例（17.36%）可见空泡蝶鞍，部分患者可见垂体柄断裂、垂体信号不均、垂体柄倾斜、鞍区以外脑组织信号异常等表现。

3 讨论

CDI临床诊断并不困难，但约有70%的患者初诊时无法得到明确病因诊断[6]，明确CDI的病因诊断有利于指导临床治疗。本组患者中未成年者特发性CDI占比更高。特发性CDI以选择性下丘脑-神经垂体系统功能低下为主要特征，患者下丘脑视上核、室旁核内神经元数量明显减少，Nissil颗粒几乎耗尽，精氨酸加压素合成酶缺陷且垂体后叶体积减小，但其机制尚不明确[7-8]。鞍区肿瘤被认为是影响CDI患者生存质量的重要病因，其中，生殖细胞瘤的恶性程度高、病情进展快，对患者生存质量的威胁也最为严重[9]。因此，对于出现CDI症状的未成年患者，若既往有生长障碍、生长速度下降等症状，应高度怀疑鞍区及鞍上肿瘤风险。此外，有学者发现，部分鞍区肿瘤所致CDI患者可出现症状突然缓解变化，其原因与病情进展所致下丘脑口渴中枢破坏、肾上腺皮质功能下降有关，故应考虑到鞍区病变进展以及病情加重的征象判断[10-11]。

观察临床表现可以发现，无论是特发性CDI还是继发性CDI，全部患者均存在多尿、多饮、烦渴表现。部分患者还可合并体重减轻、乏力、皮肤干燥等症状，而不同病因所致CDI的临床表现差异主要集中在头痛、视力下降及月经紊乱，其原因可能与原发疾病造成的肿瘤占位效应、腺垂体功能严重减退、生长激素缺乏、组织细胞增生有关[12-13]。对比两组患者垂体前叶功能，继发性CDI更易造成肾上腺轴、性腺轴、甲状腺轴功能异常，其机制可能包括器质性病变所致垂体功能减退、激素分泌不足等[14]。垂体功能持续减退可导致病情进展，严重水电解质紊乱，甚至引发严重并发症[15-16]，因此，监测CDI患者电解质水平变化，亦有望为病情评估与预后预测提供参考。

CT、MRI等影像学技术的不断发展，为CDI病因的判断提供了便利，在本次研究中，全部特发性CDI患者MRI图像均可见垂体后叶高信号消失，说明患者垂体后叶分泌颗粒中精氨酸加压素明显减少或消失，并伴有垂体细胞内脂肪细胞大量堆积[17]。同时，垂体柄增粗表现占23.14%，可能与肿瘤细胞早期浸润或炎症形成有关，而空泡蝶鞍的存在，意味着鞍疝囊对垂体柄造成了直接压迫，此时下丘脑分泌的抗利尿激素无法顺利沿视上核-垂体后叶神经束到达垂体后叶，是导致抗利尿激素功能受限的主要原因[18]。

在了解CDI病因的基础上针对病因开展临床治疗，对于改善患者预后质量有着重要意义。特发性CDI者，目前临床常使用精氨酸加压素替代治疗，而继发性CDI者，应根据其发病原因选择对应治疗方案，如外伤、鞍区手术所致CDI者，给予精氨酸加压素替代治疗即可，而颅内肿瘤者，需加用外科手术、放射治疗，以解除肿瘤压迫、控制病情进展。后续可进一步扩大样本量，尽可能探索不同病因所致CDI的最佳治疗方案，为CDI的临床治疗归纳出参考方案。

[1] BANDO H, IGUCHI G, FUKUOKA H, et al. The prevalence of IgG4-related hypophysitis in 170 consecutive patients with hypopituitarism and/or central diabetes insipidus and review of the literature[J]. Eur J Endocrinol, 2014, 170(2)： 161-172.

[2] 包美珍. 去氨加压素在治疗小儿中枢性尿崩症中的应用[J]. 中国实用儿科杂志, 1999(7)：391-393.

[3] MURDACA G, RUSSO R, SPANÒ F, et al. Autoimmune central diabetes insipidus in a patient with ureaplasma urealyticum infection and review on new triggers of immune response[J].Arch Endocrinol Metab, 2015, 59(6)： 554-558.

[4] VAIANI E, MALOSSETTI C, VEGA L M, et al. Predictor Variables of Developing Anterior Pituitary Deficiencies in a Group of Paediatric Patients with Central Diabetes Insipidus and Langerhans Cell Histiocytosis[J]. Horm Res Paediatr, 2017,87(1)： 51-57.

[5] SANDS J M. Water, Water Everywhere： A New Cause and a New Treatment for Nephrogenic Diabetes Insipidus[J]. J Am Soc Nephrol, 2016, 27(7)： 1872-1874.

[6] SUN R, WANG C, ZHONG X, et al. Diabetes insipidus as an initial presentation of myelodysplastic syndrome： diagnosis with single-nucleotide polymorphism array-based karyotyping[J].Tohoku J Exp Med, 2016, 238(4)： 305-310.

[7] 顾锋, 金自孟, 张殿喜,等. 中枢性尿崩症408例的病因及临床特点分析[J]. 中华医学杂志, 2001, 81(19)：1166-1171.

[8] RUTISHAUSER J, SPIESS M, KOPP P. Genetic forms of neurohypophyseal diabetes insipidus[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2016, 30(2)： 249-262.

[9] 贺龙, 王莎, 柳红艳, 等. 鞍区肿瘤术后、重度颅脑损伤合并中枢性尿崩症的早期临床诊断意义及预后分析[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2015, 42(6)： 515-518.

[10] CHOI J E, LEE H R, OHN J H, et al. Adult multisystem langerhans cell histiocytosis presenting with central diabetes insipidus successfully treated with chemotherapy[J]. Endocrinol Metab, 2014, 29(3)： 394-399.

[11] ASANO T, YAMADA H, YOSHIDA M, et al. Hypothalamic Type of Hypopituitarism and Central Diabetes Insipidus Probably Linked to Rathke’s Cleft Cyst[J]. Intern Med, 2015,54(8)： 935-940.

[12] WEI S T, CHEN D C, CHO D Y, et al. Langerhans cell histiocytosis in monozygotic twins with central diabetes insipidus and hypophyseal masses[J]. Asian J Neurosurg, 2015,10(2)： 105.

[13] LUPI I, COSOTTINI M, CATUREGLI P, et al. Diabetes insipidus is an unfavorable prognostic factor for response to glucocorticoids in patients with autoimmune hypophysitis[J].Eur J Endocrinol, 2017, 177(2)： 127-135.

[14] DI IORGI N, MORANA G, NAPOLI F, et al. Management of diabetes insipidus and adipsia in the child[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2015, 29(3)： 415-436.

[15] NADER K, ABEL N J, GEORGES P, et al. Hypernatremia in Acute Myeloid Leukemia With Trisomy 13： A Case Report and Review of Literature of Diabetes Insipidus in Association With Acute Myeloid Leukemia[J]. J Hematol, 2014, 3(3)： 80-83.

[16] DENIZ F, ACAR C, SAGLAR E, et al. Identif i cation of a novel deletion in AVP-NPII gene in a patient with central diabetes insipidus[J]. Ann Clin Lab Sci, 2015, 45(5)： 588-592.

[17] 赵艺蕾, 程敬亮, 白悦心. 82例中枢性尿崩症MRI特点与临床分析[J]. 第二军医大学学报, 2005, 26(8)：942-943.

[18] DJERMANE A, ELMALEH M, SIMON D, et al. Central diabetes insipidus in infancy with or without hypothalamic adipsic hypernatremia syndrome： early identification and outcome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2016, 101(2)： 635-643.