叶军 张道飞 曾秀丽

容县人民医院小儿内科，广西玉林 537500

大量研究结果显示[1]，免疫调节异常在哮喘发生发展过程中扮演了重要角色，而维生素D在维持免疫系统平衡中发挥的作用也备受关注，且维生素D缺乏人群有着更高的哮喘发病率[2]。血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平是反映机体维生素D含量的重要指标，因此，了解哮喘患儿血清25(OH)D水平与其急性发作程度的相关性，对于进一步了解哮喘发病机制、指导病情评估与临床治疗均有着重要意义[3]。为此，此次研究对113例哮喘患儿与80名健康体检儿童进行了对照分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年3月至2017年4月住院的113例哮喘发作患儿，均符合哮喘诊断标准[4]且入组前未接受糖皮质激素或抗生素治疗，排除合并维生素D缺乏性疾病者入观察组，并选取同期80名健康体检儿童入对照组。两组近期均无维生素D补充史。

1.2 检测方法

1.2.1 血清25(OH)D检测 抽取受试儿童入组次日清晨空腹静脉血3 mL，置于抗凝管内，以3000 r/min离心15 min，留取上清液，-20℃统一保存备用。使用化学发光免疫分析法（CLIA法）检测受试儿童血清25(OH)D水平，试剂盒购自武汉伊艾博科技有限公司。结果判断标准[5]：维生素D缺乏：＜20 ng/L；维生素D不足：20～30 ng/L；维生素D充足：＞30 ng/L。

1.2.2 肺功能检测 于受试儿童静脉血抽取完毕后，使用Master Screen肺功能仪（德国JAEGER公司）检测其肺功能，检测前清除受试儿童鼻咽部分泌物、保持呼吸道通畅，嘱其静息15～20 min，而后检测用力肺活量（FVC）、第一秒最大呼气量（FEV1）、用力呼气25%流量（FEF25）、用力呼气50%流量（FEF50）及用力呼气75%流量（FEF75）进行，并计算FVC/FEV1。重复检测3次，以检测值最大值为检测结果[6]。

1.3 分析方法

采用SAS9.2进行统计，比较观察组、对照组受试儿童血清25(OH)D水平及肺功能检测结果，参照2008年中华医学会颁布的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，将观察组患儿按照急性发作程度分为轻度组、中度组、重度组[7]，运用Pearson法，分析25(OH)D水平与患儿肺功能及急性发作程度的相关性。

2 结果

2.1 血清25(OH)D检测结果

观察组血清25(OH)D水平低于对照组，其维生素D缺乏率、维生素D不足率亦高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表 1 观察组与对照组血清25(OH)D检测结果比较（x±s）

2.2 不同急性发作程度患儿血清25(OH)D及肺功能检测结果

随着哮喘患儿急性发作程度的加重，其血清25(OH)D水平逐渐降低，FEF25、FEF50、FEF75亦逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同急性发作程度患儿血清25(OH)D及肺功能检测结果比较（x±s）

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析示，哮喘患儿血清25(OH)D水平与FEF25、FEF50、FEF75均呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清25(OH)D与哮喘患儿肺功能的相关性（n/%）

3 讨论

哮喘是由肥大细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、炎症细胞等多种细胞成分广泛参与引发的慢性持续性呼吸道炎症疾病，据统计，当前世界范围内哮喘所致调整伤残生命数量已达到1500万/年，且呈上升趋势[8-9]。近年来，哮喘的免疫学机制备受关注，其中，维生素D受体被认为是哮喘基因，维生素D对哮喘发病过程中慢性气道炎症、免疫应答等环节的复杂调控作用，是参与哮喘发生、发展的重要组成部分[10]。

人体的维生素D主要有两个来源，一是日光紫外线照射下机体经光化学作用生成的内源性维生素D，二是来源于膳食和药物的外源性维生素D[11]。既往医学界对维生素D的认识仅限于钙磷代谢和骨健康水平，随着对维生素D研究的逐渐深入，越来越多的研究发现，维生素D在促进胚胎肌肉发育成熟、调节免疫系统、抑制细胞坏死、肿瘤浸润转移等多个环节均发挥了重要作用[12-13]。此次研究就哮喘患儿、健康体检儿童血清25(OH)D水平进行了对比，结果显示，观察组血清25(OH)D水平普遍低于对照组，且其维生素D缺乏率、不足率合计高达95.58%，在排除近期维生素D服用史的前提下，两组受试儿童在室外活动频次方面存在较大差异。为降低刺激因素所致哮喘反复发作，患儿家属往往严格限制其室外活动，进一步造成患儿内源性维生素D生成不足，形成恶性循环，加剧病情进展，这也是冬春季哮喘发病率及急性发作率居高不下的主要原因[14-15]。

而且，随着血清25(OH)D水平的下降，患儿急性发作程度持续加剧且FEF25、FEF50、FEF75均不断下降，显现出25(OH)D对于哮喘病情进展的重要影响，这是由于维生素D可参与调节细胞间信号通路、Toll样受体等抑制和协同激素，预防及控制哮喘的发生，而较低的25(OH)D水平意味着维生素D缺乏，此时机体处理感染能力不足、气道平滑肌增殖加速、气道炎症反应加剧，哮喘发生率及急性发作程度随之上升[16]。维生素D在Th1/Th2细胞信号通路的调节中亦扮演着重要角色，且已有大量研究揭示了维生素D通过白细胞介素-10促进Th1/Th2平衡维持的重要机制[17]；维生素D缺乏可造成Th1/Th2失衡、Th2功能亢进并促进免疫球蛋白E（IgE）的转化与产生，作为哮喘发病的重要抗体，IgE过度表达往往伴随着过敏性反应的加重与变态反应的进展[18]，因此，血清25(OH)D可能通过影响IgE表达情况，参与哮喘的发生与发展。

综上所述，哮喘患儿血清25(OH)D水平与肺功能具有正相关性，即随着血清25(OH)D水平的下降，其肺功能逐渐下降、急性发作程度逐渐上升，应强调适当户外活动以及维生素D的合理补充。

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