王鸿 胡颖

上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院消化科，上海 202150

缺血性肠病（ICBD）是由结肠和（或）小肠供血不足引发的缺血性肠道损伤，包括急性肠系膜缺血、慢性肠系膜缺血、缺血性结肠炎等多种类型[1]。主动脉夹层、肠梗阻、动静脉血栓形成、肠粘连均是ICBD的常见病因，随着近年来社会老龄化的加剧与心血管疾病患病率的上升，ICBD发病率亦有所提高，而该病早期症状不典型、病情进展快的特点，使其漏误诊率均处于较高水平[2]。最新研究发现，肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）可反映肠黏膜损伤程度，能够为ICBD的诊断提供可靠参考[3-4]。为进一步证实I-FABP表达水平与ICBD患者预后的关系，此次研究对194例患者进行了对照分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

连续选取我院2015年3月至2017年6月就诊的194例ICBD患者进行前瞻性分析。患者均符合ICBD临床诊断标准[5]，以腹痛、血便急剧加重为主要临床表现且症状持续时间≥30 min，排除合并腹部外伤者、恶性肿瘤者、重要脏器功能不全者以及妊娠或哺乳期女性。194例患者中，男135例，女59例，年龄25～74岁，平均（62.91±9.74）岁，确诊方法：外科手术146例，肠镜39例，CT血管造影9例；病因：急性肠系膜栓塞139例，局灶性结肠缺血55例。

1.2 研究方法

1.2.1 分组方法 按照患者疾病严重程度及预后进行分组。参照饭田三雄制定的相关标准[6]，根据患者临床表现，将仅发生急性腹痛、血便者纳入轻症组，将发生肠坏死、穿孔或（和）感染性休克者纳入重症组。此外，根据患者疾病转归，将其分为病死组、存活组。194例患者中，轻症85例，重症109例；病死19例，存活175例，患者病死率为9.79%。

1.2.2 指标统计 患者入院后取全血5 mL，于37℃下静置20 min，待血液凝固后，以2000 r/min离心20 min，留取血清，以酶联免疫吸附法（ELISA法）对标本I-FABP表达水平进行检测[7]，试剂盒购自上海恪敏生物科技有限公司。对各组患者病历资料及实验室检查结果进行比较，数据采用SPSS 22.0进行统计学分析，性别以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、体温、WBC、I-FABP等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，检验水准α设定为0.05。运用受试者工作特征曲线（ROC），分析I-FABP预测患者预后的价值。

2 结果

2.1 轻症与重症患者临床资料比较

轻症组I-FABP低于重症组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者年龄、性别、病程、体温、WBC等其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 轻症与重症ICBD患者临床资料比较（x±s）

2.2 存活与病死患者临床资料比较

存活组I-FABP低于病死组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者年龄、性别、病程、体温、WBC等其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 轻症与重症ICBD患者临床资料比较（x±s）

2.3 评估价值分析

ROC曲线示，以129.54 ng/mL为截断值，I-FABP评估患者病死风险的曲线下面积为0.852，敏感度为86.24%，特异度为79.55%。见图1。

图1 I-FABP表达水平预测ICBD患者病死风险的ROC曲线

3 讨论

ICBD是临床常见危急重症，虽然血管造影、CT腹部血管造影、腹部超声等检查能够为ICBD的临床诊断提供一定参考，但其敏感度与特异度有限[8]。既往研究发现，I-FABP与胃肠黏膜损伤程度密切相关，如乳糜泻患者血清I-FABP表达水平显著高于健康人群[9]，而ICBD患者血清、尿液内I-FABP浓度均高于非缺血性肠病患者[10]，均显现出I-FABP在胃肠道损伤评估中的价值。此次研究就轻症、重症以及存活、病死ICBD患者血清I-FABP表达水平进行了比较，结果显示，重症、病死ICBD患者血清I-FABP表达水平明显上升，说明I-FABP表达水平与ICBD患者预后转归具有密切关联。其机制可能为：I-FABP主要分布于肠黏膜上皮细胞绒毛部，肠黏膜绒毛受损时，大量I-FABP释放入血，可导致血清I-FABP水平急剧升高；随着肠黏膜损伤的加重，释放入血的I-FABP逐渐增多，是导致血清I-FABP水平进一步上升的重要原因[11-12]。有学者发现，切除ICBD患者坏死组织后，其血清I-FABP浓度可在短时间内恢复至正常范围[13]。

作为首次从肠道中分离出的脂肪酸结合蛋白，I-FABP由131个氨基酸残基组成，其与长链脂肪酸的结合比例可达1：1，故可促进长链脂肪酸在细胞内的转运[14]。亦有研究发现，细胞内过度表达的I-FABP可通过促使长链脂肪酸自细胞膜解离，达到提高脂肪酸摄取率的结果，进而提高长链脂肪酸水溶性、膜分配系数、转运速率[15]。同时，I-FABP还可介导脂肪酸转导信号至过氧化物酶体增值物激活受体，发挥心肌保护作用，且缺血过程中这一保护作用更为显著[16-17]。由此可见，ICBD患者血清I-FABP表达水平的升高不仅是肠黏膜损伤的结局，也是机体拮抗肠黏膜损伤与炎症反应的代偿表现。

本次研究通过ROC曲线，发现以129.54 ng/mL为截断值时，I-FABP评估患者病死风险的敏感度、特异度均较高，显现出I-FABP在评估ICBD患者预后方面的较高价值，因此，若ICBD患者入院后血清I-FABP表达水平超过129.54 ng/mL，可认为其病情严重、预后不良，需立即开展对症处理以尽早挽救生命。需要注意的是，尽管I-FABP仅存在于胃肠道内，器官特异性较高且对肠缺血再灌注引发的损害较为敏感，但腹部创伤、肠道炎症反应、休克、溃疡性结肠炎复发等病因也可造成血清I-FABP浓度大幅升高[18]，I-FABP对于ICBD的诊断缺乏特异性。对于诊断明确的ICBD患者而言，可根据I-FABP水平变化评估其病情进展状态，若患者诊断不明或合并腹部外伤、其他胃肠损伤，单纯参考I-FABP预测其预后质量可能存在一定局限性。

综上所述，I-FABP表达水平与ICBD患者预后密切相关，血清I-FABP浓度的上升意味着患者病情的进展与病死风险的提高，但应重视其他胃肠道损伤性疾病对血清I-FABP表达水平的干扰。

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