郑玉鸽，马和伟

(郑州市第六人民医院急诊内科，河南 郑州　450000)

*主治医师。研究方向：急诊内科。E-mail：604470465@qq.com

有机磷中毒以损害神经系统为主，是最常见的急性中毒疾病之一[1]。患者常表现为腹痛、恶心、多汗、头疼及昏迷等。重度急性有机磷中毒患者若不及时抢救，会因呼吸衰竭、缺氧和中枢抑制等致残甚至致死[2-3]。临床上多采用抗胆碱药阿托品进行治疗，但阿托品的使用剂量过大，且需反复给药，极易引起患者因阿托品中毒而死亡[4]。本研究探讨了盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗重度急性有机磷中毒的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2014年1月—2017年1月郑州市第六人民医院收治的重度急性有机磷中毒患者62例,中毒程度均为重度，并符合重度有机磷中毒诊断标准；排除高血压、严重感染等症状者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组31例。对照组患者中，男性17例，女性14例；年龄15～56岁，平均(32.44±5.67)岁；口服中毒19例，皮肤吸收中毒12例；杀菌剂中毒5例，C7H17O2PS3(甲拌磷)中毒6例，C4H7Cl2O4P(敌敌畏)中毒11例，C5H12NO4PS(氧化乐果)中毒9例。观察组患者中，男性16例，女性15例；年龄16～58岁，平均(33.41±5.78)岁；口服中毒17例，皮肤吸收中毒11例；杀菌剂中毒6例，C7H17O2PS3(甲拌磷)中毒7例，C4H7Cl2O4P(敌敌畏)中毒12例，C5H12NO4PS(氧化乐果)中毒6例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2　方法

两组患者均在入院后进行洗胃、皮肤接触消毒补液、导泻、利尿和活性炭吸附毒物等常规治疗，并密切监测生命体征变化。对照组患者给予硫酸阿托品注射液(规格：1 ml：1 mg)，1次10～20 mg，肌内注射或静脉注射，每10～20 min重复给药，直至出现阿托品化，应用维持剂量5～10 mg(通常在2～3 d内)至患者病情稳定。观察组患者给予盐酸戊乙奎醚注射液(规格：1 ml：1 mg)4～6 mg，肌内注射。若在治疗1 h后胆碱酯酶(CHE)活性仍<50%，则再次肌内注射，剂量为前次的1/2，并每8～12 h给予硫酸阿托品注射液(规格：同上)1～2 mg维持。

1.3　观察指标与疗效评定标准

观察两组患者CHE活力恢复时间、症状消失时间、住院时间及不良反应发生情况，不良反应包括高温发热、尿潴留、心跳过快、口干及视力模糊等[5]。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者各项指标比较

治疗后，观察组患者CHE活力恢复时间、症状消失时间、住院时间及CHE恢复时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者各项指标比较Tab 1　Comparison of various indices between two

2.2　两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3　讨论

有机磷农药在进入人体后可与体内CHE结合，使CHE转化为稳定的磷酰化CHE，因CHE无法分解乙酰胆碱，在失去水解体内乙酰胆碱能力的同时，还引发患者胆碱能相关神经功能障碍，甚至引起毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状[3，6]。毒蕈碱样症状主要表现为腹痛腹泻、恶心呕吐、多汗、气喘、心跳减慢及瞳孔缩小等；烟碱样及中枢神经系统症状主要表现为呼吸肌麻痹、全身肌肉震颤等，严重威胁患者的生命安全和生活质量[7-8]。阿托品是临床常用的抗胆碱药，可有效阻断节后胆碱能神经纤维支配的效应器上的M胆碱受体，且对M受体亚型无选择性，在用于有机磷中毒时会引发不良反应，安全性低。阿托品对于毒蕈碱受体的效果较为显著，但对于烟碱受体系统的疗效较差，对患者中枢神经症状的改善并无显著效果。且阿托品在使用剂量上不易控制，剂量过大会导致患者中毒死亡，剂量太小不能使患者得到有效治疗[9]。阿托品无法完全清除患者体内吸收的毒物，极易导致毒物残留，造成心脑肾肺等器官的损伤。通常情况下，患者在抢救前期需使用大量阿托品，后期则需反复给予阿托品维持治疗，加重了患者的中毒风险。盐酸戊乙奎醚是新型选择性抗胆碱药，不仅可选择性与M受体结合，还对腺体、脑和平滑肌有明显作用，可解除由于患者体内由于释放出大量的乙酰胆碱而导致迷走神经过度兴奋造成的平滑肌痉挛现象，并可解除由于肺、脑微血管的持续性痉挛所引发的微循环功能障碍[10-11]；还可通过血-脑脊液屏障，阻断乙酰胆碱对脑内胆碱能受体的激动作用，有效防止患者出现呼吸衰竭、惊厥等症状。阿托品联合盐酸戊乙奎醚治疗重度急性有机磷中毒，不仅能减少患者的不良反应，还可在阿托品后期维持治疗中促进CHE的恢复，加快毒蕈碱样症状和烟碱样症状的消除[12-13]。

表2　两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2　Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

本研究结果显示，治疗后，观察组患者CHE活力恢复时间、症状消失时间、住院时间及CHE恢复时间均明显短于对照组；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，与王祖棣[14]的研究结果相似。

综上所述，盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗重度急性有机磷中毒的疗效显著，可有效缓解患者的临床症状，缩短康复时间，减少不良反应。

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[5]李浩生.盐酸戊乙奎醚和阿托品联合应用抢救急性重度有机磷中毒合并呼吸衰竭的效果[J].北方药学，2016，13(9)：54-55.

[6]陈大贵，程向红，翟樊，等.盐酸戊乙奎醚与阿托品交替使用抢救重度有机磷农药中毒的临床疗效观察[J].职业与健康，2016，32(22)：3163-3166.

[7]李向东，陈容梅，杨国科，等.盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：67-70.

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[13]马辉程，黄金霞，马惠玲.盐酸戊乙奎醚(长托宁)救治有机磷农药中毒的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2016，9(14)：46-47.

[14]王祖棣.盐酸戊乙奎醚注射液联合阿托品治疗急性有机磷中毒的效果观察[J].中国当代医药，2014，21(5)：78-79.