氯法齐明联合方案治疗多重耐药肺结核的疗效及安全性Δ

2018-04-17李荣珍赵智慧

中国医院用药评价与分析 2018年3期

李荣珍，赵智慧，李　涛

(1.焦作市疾病预防控制中心药械科，河南焦作　454000； 2.焦作市第五人民医院药剂科，河南焦作　454000； 3.焦作市疾病预防控制中心结核病科，河南焦作　454000)

多重耐药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)是指结核病患者体内结核分枝杆菌对2种或2种以上抗结核药同时产生耐药的肺结核，其中包括异烟肼和利福平，是比单耐药肺结核更为严重的结核病[1]，具有高死亡率、高医疗花费和低痊愈性的特点，加之传播性强，极易造成原发性多重耐药结核分枝杆菌感染的蔓延，因此，MDR-PTB已成为医疗界的重点和亟待解决的难点课题。本研究探讨了氯法齐明联合几种抗结核药治疗MDR-PTB的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2015年1月—2016年2月焦作市疾病预防控制中心治疗的经细菌培养确诊为MDR-PTB的患者54例。纳入标准：参照中国防痨协会《耐药结核病化学治疗指南(2009)》[2]中的诊断标准确诊为肺结核病，对2种或2种以上抗结核药同时产生耐药；临床症状符合结核病的表现；常规抗结核治疗>3个月；痰结核分枝杆菌检查阳性；X线检查显示肺部病灶有进展或肺内空洞有增大；无心肝肾、精神及免疫方面的疾病；无其他慢性病病史；经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署了知情同意书。采用简单随机化分组法分为观察组和对照组，每组27例。观察组患者中，男性14例，女性13例；年龄28～54岁，平均(36.24±2.12)岁。对照组患者中，男性13例，女性14例；年龄26～55岁，平均(35.37±3.15)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2　方法

对照组患者采用莫西沙星(规格：0.4 g)1次0.4 g，1日1次+帕司烟肼(规格：0.1 g)1次0.1 g，1日2次+吡嗪酰胺(规格：0.75 g)1次0.75 g，1日2次+阿米卡星(规格：0.6 g)1次0.6 g，1日1次，治疗6个月；随后采用莫西沙星(1次0.4 g，1日1次)、帕司烟肼(1次0.1 g，1日2次)、吡嗪酰胺(1次0.75 g，1日2次)治疗9个月。观察组患者在对照组基础上加用氯法齐明(规格：50 mg)1次0.1 g，1日2次。两组患者治疗时间均为15个月。

1.3　观察指标

比较两组患者治疗3、6、9、12及15个月后的痰菌阴转率、病灶治疗有效率、空洞闭合率及不良反应发生率。每月至少进行1次X线检查，持续观察肺内病灶变化、空洞闭合情况，参照2017年国家卫生和计划生育委员会制定的标准-肺结核诊断(WS 288-2017)进行疗效评定。痰结核分枝杆菌检查结果：以连续2个月痰菌阴性且不再复阳为痰菌阴转标准。胸部X线检查：(1)病灶。①病灶吸收≥1/2原病灶为显著吸收；②病灶<1/2原病灶为吸收；③病灶无明显变化为不吸收；④病灶扩大或播散为恶化。病灶治疗有效率=(显著吸收病例数+吸收病例数)/总病例数×100%。(2)空洞。①空洞闭合或阻塞闭合为闭合；②空洞缩小≥1/2原空洞直径为缩小；③空洞缩小或增大<1/2原空洞直径为不变；④空洞增大>1/2原空洞直径为增大[3]。空洞闭合率=空洞闭合病例数/总病例数×100%。

1.4　统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用率(%)表示，进行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者痰菌转阴率、病灶治疗有效率及空洞闭合率比较

疗程结束后，观察组、对照组的痰菌阴转率分别为81.5%(22/27)、59.3%(16/27)，观察组、对照组的病灶治疗有效率分别为92.6%(25/27)、63.0%(17/27)，观察组、对照组的空洞闭合率分别为66.7%(18/27)、33.3%(9/27)；观察组患者上述指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1—3。

表1　两组患者各时间点痰菌阴转率比较[%(例)]Tab 1　Comparison of the the sputum negative conversion rate of mycobecterium tuberculosis at different time between two groups[%(cases)]

表2　两组患者各时间点病灶治疗有效率比较[%(例)]Tab 2　Comparison of effective rate of lesions at different time between two groups[%(cases)]

表3　两组患者各时间点肺内空洞闭合率比较[%(例)]Tab 3　Comparison of rate of lung cavity closure at different time between two groups[%(cases)]

2.2　两组患者不良反应发生率比较

观察组、对照组患者不良反应发生率分别为25.9%、22.2%，两组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　两组患者不良反应发生情况比较Tab 4　Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups

3　讨论

我国的结核病疫情十分严重，MDR-PTB患病率呈逐年升高趋势，结核病仍是制约我国社会发展和全民健康的重大疾病之一[4]。与敏感菌引起的结核病比较，MDR-PTB的治疗费用更高、病死率更高且预后较差，给家庭和社会造成了严重的影响[5]。氯法齐明是一种可对鸟型分枝杆菌和麻风分枝杆菌发挥抑制作用的药物，具有与利福平、异烟肼相似的治疗活性，能在MDR-PTB中产生一定的完全敏感性[6-8]。氯法齐明对能量代谢和核酸代谢有干扰作用，于20世纪末开始用于MDR-PTB的治疗[9-10]。研究结果显示，氯法齐明在体外有更为明显的抗多重耐药结核分枝杆菌的效果[11]，推荐其与二线抗结核药联合治疗MDR-PTB[12-13]；氯法齐明联合方案治疗MDR-PTB，在强化期有相对较强的优势，可明显提高疗效，减轻患者的经济负担[10，14]。

本研究结果显示，分别治疗3、6、9、12及15个月后，采用莫西沙星+帕司烟肼+吡嗪酰胺+阿米卡星+氯法齐明方案治疗的观察组患者的痰菌阴转率、病灶治疗有效率及空洞闭合率均明显高于未加用氯法齐明的对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。即观察组患者的临床疗效明显优于对照组，且不良反应无明显增加。表明氯法齐明联合方案治疗MDR-PTB在疗效和安全性方面有非常明显的优势，可以用于MDR-PTB的治疗。

在治疗过程中，加用氯法齐明的观察组患者中有出现皮肤红染的不良反应。由于在用药初始阶段就将药物的不良反应告知患者，使患者理解这种改变不需要做特殊处理，在停药数月后会逐渐消失[15-16]，取得了患者的充分理解和信任，故在治疗过程中无退出治疗的现象发生。

综上所述，氯法齐明联合方案治疗MDR-PTB，临床疗效良好、安全性高。但由于纳入的样本量相对较少，本研究结论有待于今后加大样本量进一步研究验证。

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[5]谭守勇，刘志辉.加强耐多药结核病治疗管理的研究[J].实用医学杂志，2013，29(23)：3793-3795.

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[7]唐神结，肖和平，张青.耐多药结核病的化疗研究的新进展[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32(8)：617-620.

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[9]郑燕.氯法齐明治疗耐多药肺结核临床观察[J].中国实用医药，2016，11(9)：161-162.

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