任晓丽，常宏建，赵冰冰，肖 敏，刘 云

(东北农业大学动物医学学院黑龙江省重点实验室/实验动物与比较医学重点实验室，黑龙江哈尔滨 150030)

乳腺肿瘤是全世界范围内严重威胁女性生命和健康的最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐渐升高的趋势。据国际癌症研究机构(http://www.iarc.fr/)报道，在2012年，170万妇女被诊断患有乳腺癌，在过去5年中630万女性被诊断患有乳腺癌，2012年因乳腺瘤死亡522 000人[1]。犬乳腺肿瘤是一种发生于母犬的自发性肿瘤，其发病率约是女性的3倍，病理组织学诊断约50%为恶性肿瘤，其分子表型和生物学特征与人类乳腺肿瘤相似，适合作为研究人类乳腺肿瘤的模型[2]。乳腺肿瘤具有异质性，基于不同的基因表达谱，分为不同亚型，肿瘤转移扩散是造成患者死亡的主要原因。microRNA(miRNA)是正常和异常生物过程(包括癌症)中调控机体mRNA表达的关键调节剂，miRNA的失调发生在各种类型的癌症中，与肿瘤发生、耐药性和转移有关[3]。因此，基于调节miRNA表达水平和鉴定其靶标是乳腺癌早期诊断的有力依据。本文主要总结miRNA在乳腺肿瘤发展中的主要功能，并讨论调控miRNA表达和检测miRNAs水平的临床应用。

1 miRNA的生物合成和功能

miRNA是一类进化上高度保守的非编码单链小分子RNA，大小为18 nt～23 nt，转录后调节基因表达。大部分的miRNA主要通过RNA聚合酶Ⅱ作用被转录成茎环样结构的pri-miRNA，很少一部分由RNA聚合酶Ⅲ转录。细胞核内的初级pri-miRNA在Drosha酶(RNase Ⅲ酶)及其辅助因子DGCR8作用下被剪接，修饰成70 nt～100 nt的pre-miRNAs(pre-miRNAs也可以通过mirtron途径产生；通过……