王锐 胡风云 赵晓霞 蔚洪恩

【摘要】 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一类重要的细胞内信号转导物质，能将细胞外信号转导至细胞核，以应对各种不同的刺激（细胞增殖、炎症反应及应激反应等）。以往基础及临床医学研究已证明MAPK在缺血性脑血管病各阶段均可被激活，表达水平发生改变，并可能产生神经保护作用，本文将对MAPK与缺血性脑血管病的关系进行综述。

【关键词】 丝裂原活化蛋白激酶； 兴奋毒性； 炎症反应； 再灌注损伤； 程序性细胞死亡

【Abstract】 Mitogen-activated protein kinase（MAPK）is an important type of intracellular signal transduction pathway，and it can transduce the outer signal to the nucleus to various stimuli（cell proliferation，inflammation，stress reaction and et al）.Always，basic and clinical research has proved that MAPK can be activated at all stages of the ischemic cerebrovascular disease， and make expression level changed，and may play a positive role of nerve protective，this article will make a review on the relationship between the MAPK and ischemic cerebrovascular disease.

【Key words】 Mitogen-activated protein kinase； Exitotoxicity； Inflammation response； Reperfusion injury； Programmed cell death

First-authors address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.038

缺血性腦血管病又称脑梗死，是由于脑部血流供应障碍，造成局部脑缺血，由中心坏死区和周围缺血半暗带（ischemic penumbra，IP）组成，IP区由于存在侧支循环，尚有大量存活的神经元，目前发现兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、再灌注损伤、程序性细胞死亡（Programmed cell death，PCD）等均可介导IP区神经细胞损伤，若能延缓、终止损伤机制，该区脑细胞功能可恢复，减少神经功能缺损[1]。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）属于丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族，是介导细胞产生生物学反应的一组重要的蛋白激酶，能将细胞外刺激信号传递到细胞核，在IP区损伤级联反应中发挥重要作用，进一步阐明MAPK在缺血性脑血管病患者中的变化趋势，对于明确病情变化有重要意义。

1 MAPK的生物学功能

MAPK由从酵母到人类都保守的三级激酶组成，包括MAPK激酶激酶（MAP kinase kinase kinase，MKKK）、MAPK激酶（MAP kinase kinase，MKK）和MAPK。细胞外信号能通过某种途径使MKKK、MKK依次激活，然后磷酸化苏氨酸（threonine，T）和酪氨酸（tyrossine，Y）激活MAPK[2]。主要有以下3种：细胞外信号调节激酶（extracellular-signal regulatedprotein kinase，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun amino-terminal kinase，JNK）、P38[3]。……