杨传青，王周然，孔志，杨梅

（深圳市康宁医院，深圳市精神卫生中心，深圳518020）

中枢性镇咳药是临床广泛应用的止咳药，常见的有联邦止咳露、奥亭、佩夫人止咳露等，上述几种药物均是含磷酸可待因的制剂[1]。可待因是一种天然阿片类生物碱，长期大量使用可使机体产生欣快感，产生心理和躯体上的依赖[2]。

国外的调查发现，美国超过6.5%的大学生曾经滥用过含止咳水的混合饮品，例如止咳水跟酒的混合或止咳水跟其他饮料的混合[3]。姚晓欣等对广州市在读大学生的调查显示，止咳水的滥用率是新型毒品滥用中最高的2种毒品之一[4]。

可待因止咳水成瘾的患者可能会出现躯体各系统的损害，包括低钾血症、骨质疏松、精神障碍和叶酸缺乏等，过量使用可待因止咳水可产生嗜睡、言语含糊不清、注意或记忆缺损等中毒症状，严重者甚至可危及生命[5,6]。

近年来因止咳水成瘾而导致的社会问题及违法犯罪案例时有媒体曝光，这引发社会各界的担忧。本研究探讨止咳水成瘾的临床特征，为止咳水成瘾的预防、治疗及相关研究提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究的研究对象为2016年1月至2017年6月首次入住深圳市康宁医院药物依赖科可待因类止咳水成瘾患者，所有病例均符合ICD-10诊断标准，诊断为“使用精神活性物质（可待因类止咳水）所致的精神和行为障碍”，存在依赖综合征和/或戒断状态和/或精神病性障碍。

1.2 研究方法

使用自制调查表，收集患者一般信息及使用止咳水临床相关资料。并将数据录入SPSS21.0，使用SPSS系统统计分析相关资料。

2 结果

2.1 一般资料

37例患者中，36例为男性，1例为女性。年龄为18岁至42岁，平均（26.7±5.1）岁。民族全部为汉族。职业为无业的24例，占64.9%，详见表1.。未婚26例，已婚9例，离异2例。有子女5例，32例无子女。初中及以下学历为18例，占48.6%，高中学历为11人，占29.7%，详见表2。

表1 患者职业分类（n，%）

表2 患者学历（n，%）

2.2 止咳水成瘾情况

止咳水使用年限为3年至23年，平均使用年限为8.8±4.2年。初次滥用年龄为13-27岁，平均年龄为18.0±3.3岁，开始使用毒品时在读初中的为13人，开始使用毒品在读高中的为13人。滥用方式为口服。入院前每日滥用的量为240-840ml/日，平均使用量为（426±152）ml/日。入院前获得止咳水途径为通过非法途径购买，通过打电话找人拿货，并不是在药店或商店购买。

表3 患者止咳水成瘾情况

2.3 合并滥用其他物质情况

常见的合并其他精神活性物质为烟草、酒精、冰毒、K粉、美沙芬等，合并其他精神活性物质多为长期联合使用，个别为偶尔或短时使用。合并吸烟多于20支的为22例，占59.5%；每日大量饮酒的为5例，占13.5%，其中3例诊断为酒精依赖；合并使用冰毒和/或K粉等新型毒品的患者为14例，占37.8%；详见表4。

表4 患者合并使用其他精神活性物质情况（n，%）

2.4 止咳水成瘾患者的家族史

37例患者中有物质依赖家族史或其他精神科疾病家族史的患者为2例，占5.4%。

2.5 止咳水成瘾的临床表现

常见的临床表现为止咳水戒断状态，为12例，占32.4%。存在幻觉和/或妄想等精神病性症状，为17例，占48.6%。

表5 止咳水成瘾患者临床表现（n，%）

2.6 止咳水成瘾患者的合并症

入院后对患者进行乙型肝炎病毒、丙型肝炎、HIV抗体、梅毒抗体进行筛查，发现乙型病毒性肝炎患者2例，隐性梅毒1例，未发现等其他传染性疾病。未发现合并糖尿病、心脏病及高血压病患者。

2.7 入院后常规检查结果

本研究对血常规、肝功、肾功、血脂、空腹血糖、尿常规、尿毒品五项、心电图等结果进行统计分析。发现肝功能轻度异常2例。尿毒品试验吗啡阳性24例，尿毒品试验阴性为13例。心电图异常3例，为窦性心动过速2例或窦性心动过缓1例。余检查未见明显异常。

2.8 入院方式

37例患者中，主动要求戒掉止咳水、自愿住院为27例，占73%；其余10例患者为家属强制入院治疗。

2.9 入院后治疗

入院后予可乐定改善戒断状态，存在精神病性症状的予利培酮、奥氮平、喹硫平等治疗，在治疗过程中出现抑郁情绪，予曲唑酮等抗抑郁治疗，予安定等药物助眠，同时予心理治疗，改善认知。平均住院天数为23.1±4.4天，出院时由管床医师进行疗效评价，疗效达明显好转的为23例，好转为10例，疗效为未愈的4例。

3 讨论

本研究调查发现，止咳水成瘾以男性青壮年为主，学历明显偏低，初中及以下学历18人，占45.9%，止咳水依赖常为慢性长期依赖，在首次就诊深圳市康宁医院以前，已平均使用止咳水（8.8±4.2）年，初次滥用止咳水的年龄明显偏小，开始滥用止咳水的年龄在初中为13人，在高中的为13人，占70.3%。王达平等人的研究提示在中学阶段开始滥用的原因主要是受同伴影响和介绍[7]，初中和高中阶段是开始接触止咳水的危险时间和环境，同伴之间互相影响，在并不完全了解止咳水危害的情况下开始使用止咳水，故在初中和高中阶段普及滥用止咳水的危害等相关教育，是降低止咳水成瘾发病率的重要措施。初中和高中阶段开始滥用止咳水，严重影响患者学业，低学历常常会影响患者就业，在37例患者中，无业患者为24例，占64.9%，且止咳水成瘾后戒除困难，趋向慢性长期使用，长期无业，又需要大量金钱去维持止咳水使用，因而会造成偷窃、抢劫等社会问题，对自身、家庭和社会造成严重危害。

近年来深圳药店禁售含可待因止咳水，已经取得一定成效。目前深圳市成瘾患者获得止咳水的途径多为非法途径，常通过互相介绍，打电话到指定地点拿货、付款，通常较隐蔽，打击较困难。成瘾后行为较隐蔽，家人较难发现。同伴之间的影响较大，常一人滥用止咳水，会带动周围人滥用。因此，为进一步打击止咳水滥用行为，需要政府相关部门制定相应的卫生政策，应从小学初中阶段开始普及止咳水及新型毒品的健康教育，减少止咳水滥用和成瘾的发生率。

止咳水成瘾常合并滥用其他物质，常见的为烟草、酒精、新型毒品等，合并使用冰毒、K粉等新型毒品患者会存在精神病性症状，对精神健康造成严重损害。有研究表明，曾经非医疗目的使用处方药的青少年在成年后更容易出现毒品滥用的行为[8]。在本研究中每日吸烟至少一包的患者占59.5%，合并新型毒品使用的占37.8%。因此在青少年阶段进行干预，减少止咳水的使用，同时也可以减少烟草、酒精及新型毒品的使用。

长期过量饮止咳水会产生躯体依赖及心理依赖，停用会出现戒断症状，导致戒药困难，容易复饮。长期过量饮止咳水或合并新型毒品会产生幻觉、妄想等精神病性症状，需要服用抗精神病药物治疗。

与其他新型毒品一样，含可待因止咳水的滥用已成为了严重的危害青少年身体健康的行为。但是，国内目前尚无止咳水成瘾发病率的流行病学相关调查研究，对止咳水成瘾治疗尚无统一的治疗指南，对止咳水成瘾治疗尚无追踪一年或两年疗效研究，止咳水成瘾患者的长期预后研究空白。故本研究团队，拟对可待因类止咳水成瘾进行进一步研究，为止咳水成瘾的预防、治疗及相关研究提供依据。

【参考文献】

[1]原云风.止咳药水的滥用与防治[J]. 中国药物滥用防治杂志 ,1999,18(1): 40—41．

[2]闫赋琴,李霞,曹军平.阿片类止咳糖浆的安全使用预警[J]. 中国临床药理学杂志 , 2015, 31(8): 652-656.

[3]Agnich LE, Stogner JM, Miller BL, et al. Purple drank prevalence and characteristics of misusers of codeine cough syrup mixtures[J]. Addictive Behaviors. 2013, 38: 2445-2449.

[4]姚晓欣,钟田飞,夏希,等. 广州市大学生新型毒品滥用情况及影响因素[J]. 中国公共卫生 , 2014, 30(8): 1038-1041.

[5]HouHF , Yin SG , Jia SW , et al. Decreased striatal dopamine transporters in codeine-containing cough syrup abusers[J]. Drug Alcohol Depend. 2011,118: 148-151.

[6]张明园，肖泽萍（译）.精神病学教科书第 5 版 (Hales RE, Yudofsky SC, Gabbard GO) [M].北京:人民卫生出版社 , 2010, 24-244.

[7]王达平,徐健雄,袁源香,等. 38例复方磷酸可待因溶液依赖临床特征分析[J]. 中国药物滥用防治杂志, 2008, 14(5): 251-253.

[8]Brands，B．，et al． Nonmedical use of opioid analgesics among Ontario students［J］． Can Fam Physician，2010，56( 3) : 256-262.