吴海兰,董世霄,刘　红,靳　绯,翁景文,沈艳华,姜　敏

(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心NICU,北京　100045;*通讯作者,E-mail:dongsx.hi@163.com)

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)也称甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA),是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA mutase,MCM)活性低下或其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷所致。这是先天性有机酸代谢障碍中较常见的一种常染色体隐性遗传病,迄今已发现7种亚型。患儿临床表现复杂,国内资料显示,约半数的患儿在新生儿期以非特异性症状起病[1],临床诊断困难,症状类似缺血缺氧性脑病、败血症、贫血等疾病[2,3]。MMA患儿可以三系减低或两系减低为突出表现,易引起误诊,延误治疗。为此,我们对2008-2016年我院NICU诊治的21例甲基丙二酸血症患儿进行了回顾性研究。

1　资料和方法

1.1　一般资料

2008-2016年我院NICU收治甲基丙二酸血症患儿21例,男15例,女6例,其中合并同型半胱氨酸血症6例(28.6%)。

1.2　诊断方法

采用气相色谱质谱联用分析(gas chromatography-mass spectrometry,GC/MS)检测尿液中甲基丙二酸及其代谢产物水平,尿液中甲基丙二酸浓度高于参考值(0.2-3.6 mmol/mol肌酐)100倍以上,并除外因叶酸、维生素B12缺乏等引起的继发性MMA则诊断遗传性MMA[4]。通过液相色谱串联质谱技术(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC·MS)进行血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析,并检测血清同型半胱氨酸浓度(正常参考值1.7-17.4 μmol/L),单独型甲基丙二酸血症患儿血清同型半胱氨酸正常,合并同型半胱氨酸血症的患儿血清同型半胱氨酸显著增高。对部分上述检测异常的患儿进一步送检基因分型。

1.3　研究方法

1.3.1资料收集回顾性分析21例患儿的临床资料,包括:性别、发病年龄、确诊时间、家族史、发病时临床表现、治疗经过、辅助检查等。……