卢晨雨,汪 洌

(浙江大学基础医学院感染与免疫研究中心,中国浙江杭州310058)

固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是具有适应性免疫功能的固有免疫细胞。除了早前发现的自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)[1]和淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue-inducer cells,LTi)[2]外,ILCs还包括近年来发现的非细胞毒性固有淋巴细胞。ILCs不表达抗原特异性受体,但是其表面表达细胞因子受体IL-2Rα(CD25)、IL-7Rα(CD127)等,因此ILCs主要通过接受细胞因子刺激发挥免疫功能[3]。ILCs在体内分布广泛,如皮肤、肺、肠道、脂肪组织,其中有一群ILCs主要分布在肠道固有层,发挥维持肠道稳态、抵御外界病原体的重要作用[4]。本文主要就该群ILCs在肠道免疫中的作用展开综述。

1 固有淋巴细胞分类

尽管ILCs不表达抗原特异性受体,但它表达的主要转录因子及效应功能和T细胞惊人的相似,因此ILCs又被称为T细胞的“镜像”细胞。根据转录因子和主要效应细胞因子的表达,固有淋巴细胞可以分为四类:一型固有淋巴细胞,包括NK细胞和ILC1;二型固有淋巴细胞ILC2;三型固有淋巴细胞ILC3[5];调节性固有淋巴细胞(regulatory innate lymphoid cells,ILCregs),该类细胞是中国科学家于2017年报道的、存在于人类和小鼠肠道中的ILCs新亚群[6]。

ILC1、ILC2、ILC3 以及 ILCregs分泌的主要细胞因子和 Th1、Th2、Th17、Tregs相似[7]。ILC1 表达转录因子T-bet,分泌干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),在抗胞内感染方面发挥重要作用。ILC2的发育依赖于转录因子GATA3,可以分泌白介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-9、IL-13 和双调蛋白,在机体抗寄生虫免疫、组织修复以及过敏反应过程中发挥作用。ILC3的发育功能依赖转录因子RORγt, 可以分泌淋巴毒素α1β2(lymphotoxinα1β2,LTα1β2)、IL-17A、IL-22、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和 TNF-α。ILCregs可以通过分泌IL-10来抑制ILC1和ILC3的激活,而且还可以通过自分泌转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的方式来维持和扩增该群细胞[6]。……