金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ调节炎症反应的作用机制研究进展*
2018-03-21曾江华蒋仕秋刘海荣刘月明
曾江华,蒋仕秋,刘海荣,刘月明△
1.成都医学院第一附属医院 烧伤科(成都610500);2.成都医学院第一附属医院 科研中心(成都 610500)
炎症反应是机体防御反应的重要部分,可提高机体病原体清除能力、促进组织修复,但过度的炎症反应又可加重组织损伤。同时炎症也是众多疾病发生、发展的基本病理过程,在疾病始动过程中扮演重要角色。例如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖、非酒精性脂肪肝等慢性疾病的发病本质是巨噬细胞介导的慢性低度炎症[1];炎症失衡是造成全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的重要原因之一,早期预测和有效干预体内抗炎/促炎细胞因子平衡,是避免SIRS进一步向多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)发展的关键[2]。因此,有效干预、调控体内炎症平衡对疾病的预防及治疗具有重要意义。
MTs是以分子量较小(约6~7 KDa),富含半胱氨酸为特征的一类细胞内应激蛋白,普遍存在于生物界,具有高度可诱导特性及独特的金属硫四面络合结构。哺乳动物MT主要有MT-Ⅰ、MT-Ⅱ、MT-Ⅲ、MT-Ⅳ4种亚型。其主要亚型MT-Ⅰ/Ⅱ在各种组织中均有表达,以肝、肾含量最丰富,是具有高度同源性的异构体,也是目前研究MT的主要形式。近年研究发现,MT-Ⅰ/Ⅱ在调节炎症反应方面具有显著作用。Inoue等[3]认为MT-Ⅰ/Ⅱ是一种抗炎介质。本文通过对MT-Ⅰ/Ⅱ的分子结构、基因表达调节及参与炎症反应的可能机制进行综述,旨在为临床炎症治疗提供新思路。
1 MT-Ⅰ/Ⅱ的分子结构
哺乳动物MT-Ⅰ/Ⅱ在结构进化中相对保守,是由61~62个氨基酸残基序列组成的单链蛋白质,不含组氨酸及芳香族氨基酸,约含30%的半胱氨酸,且半胱氨酸结合形式相对稳定,主要有3种形式:Cys-X-Cys、Cys-X-Cys-Cys及Cys-X-X-Cys,X代表半胱氨酸以外的氨基酸[4]。……
