潘红波， 蒋伶活

(江南大学生物工程学院 粮食发酵工艺与技术国家工程实验室，江苏 无锡 214122)

白念珠菌是一种条件致病真菌，其酵母态细胞可以共存于健康人体的胃肠道等黏膜中[1]。然而在如艾滋病或者器官移植等免疫力受损的病人体内，则会转换为菌丝态，进而附着穿透黏膜细胞，并随血液扩散至全身引发系统性感染[2]。白念珠菌的形态转换与毒力密切相关，并受到复杂的信号途经的调控，包括血清、37 ℃温度和低氮等胞外环境诱导[3]。治疗白念珠菌感染的传统药物主要有唑类(KCZ)和烯丙胺类(Teb)等，它们通过抑制麦角甾醇的合成从而抑制细胞生长，但是由于长期使用这些药物，临床上已经出现了高度耐药性的菌株[4]。现在新型抗真菌药物的研发集中在发现针对白念珠菌毒力因子的靶点上，例如调控菌丝发育的相关基因[5]。研究表明胞内钙离子稳态在白念珠菌的耐药性和菌丝发育中具有重要作用，比如液泡上钙泵蛋白CaPmc1的缺失导致白念珠菌的耐药性增强[6]。在真核细胞中，钙离子是一个普遍存在的胞内信使，参与多种重要的生物过程[7]。在常规环境中，酵母细胞内钙离子稳定在50～200 nmol/L之间，这种稳态受到多个基因的调控，包括细胞质膜上的高亲和性钙吸收系统(HACS，Cch1/Mid1/Ecm7)，液泡钙泵蛋白Pmc1和内质网钙泵蛋白Spf1等[8-9]。胞内钙离子稳态在细胞壁完整性中也具有重要作用，例如CaSpf1的缺失可以导致细胞壁缺陷[9]。CFW是一种常用的细胞壁压力试剂，主要与细胞壁中的前期几丁质链结合，干扰几丁质的聚合并激活细胞壁完整性途径(CWI途径)[10]。……