马海然

【摘要】 目的 探讨补充维生素D对早产儿免疫系统的影响及意义。方法 90例早产儿， 随机分为对照组和观察组， 各45例。对照组常规给予补充正常量维生素D， 观察组基于对照组早期及双倍量补充维生素D， 比较两组25羟基维生素D[25-（OH）D]水平、体液免疫指标及细胞免疫指标。

结果 治疗前， 两组的25-（OH）D比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组25-（OH）D（31.52±

8.55）nmol/L明显高于对照组的（26.77±7.24）nmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgA、IgM、IgG均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组CD3+、CD4+及CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组CD3+、CD4+及CD8+均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 早期、足量补充维生素D可有效改善早产儿细胞免疫及体液免疫系统功能。

【关键词】 维生素D;早产儿;免疫系统;影响;临床意义

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.07.004

【Abstract】 Objective To discuss the effect of vitamin supplement D on the immune system of premature infants and its clinical significance. Methods A total of 90 premature infants were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group received normal amount of vitamin D supplementation， and the observation group received double amount of vitamin D supplementation on the basis of the control group. Comparison were made on 25-hydroxyvitamin D [25- （OH） D] level， humoral immunity index and cellular immune index between the two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in 25-（OH）D （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously higher 25-（OH）D as （31.52±8.55） nmol/L than （26.77±7.24） nmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG） （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously better IgA， IgM and IgG than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD4+ and CD8+ （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously better CD3+， CD4+ and CD8+ than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Early and adequate vitamin D supplementation can effectively improve the cellular immunity and the function of humoral immune system in preterm infants.

【Key words】 Vitamin D; Premature infants; Immune system; Effect; Clinical significance

維生素D有利于人类健康， 机体有充足的维生素D不仅便于代谢钙磷、促进骨骼与骨骼肌健康及预防跌倒， 还可将肿瘤、癌症、感染性疾病、心血管疾病、过敏性疾病及自身免疫病等风险降低。维生素D将初始免疫上调、将适应性免疫下调后可对免疫功能予以调节， 已经被大量研究证实[1-3]， 故而临床十分关注维生素D， 且资料称当前约10亿人缺乏维生素D[4]。近年来我国早产儿越来越多， 因其各系统器官功能发育不够完善， 早产儿有较差的适应能力与较弱的生命体征， 易诱发并发症， 甚至死亡， 而胎儿维生素D水平直接由母体决定。孕晚期胎儿骨矿化， 孕妇维生素D缺乏较常发生， 因此早产儿难以从母体携带充足的维生素D， 后期成长期间也属于缺乏维生素D的高危人群， 因此一定要注重早产儿维生素D补充。现选取2017年1～10月于本院新生儿科住院的90例早产儿， 详述补充维生素D的临床效果及意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究对象来源于2017年1～10月于本院新生儿科住院的90例早产儿， 随机分为对照组和观察组， 各45例。对照组早产儿中男25例， 女20例， 胎龄30～37周， 平均胎龄（34.1±1.4）周;体质量1478.6～2118.1 g， 平均体质量（1741.5±185.6）g。观察组早产儿中男27例， 女18例， 胎龄31～37周， 平均胎龄（34.8±1.5）周;体质量1432.7～2158.9 g，平均体质量（1783.4±192.7）g。两组早产儿性别、胎龄及体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有早产儿均无代谢性疾病或先天性疾病， 未合并缺氧、感染或呼吸障碍等严重并发症， 且家长自愿参与本研究， 均签署知情同意书。

1. 2 方法 对照组开展常规早产儿护理， 并于第8天开始补充维生素D 800 IU/d。观察组基于对照组早期及双倍量补充维生素D， 于出生后第3天口服1600 IU/d维生素D， 持续14 d后采集兩组早产儿血液开展各项检测。两组喂养期间若新生儿能力不足则辅助给予全胃肠外静脉营养剂， 喂养期间需密切观察患儿有无不良反应如心律不齐、腹泻、发热、便秘、恶心呕吐及排尿异常等。

1. 3 观察指标 抽取两组出生后3 d及18 d空腹静脉血以检测， 放置于室温环境下， 2～4 h后充分凝血将血清析出， 离心处理分离血清并保存。应用酶联免疫分析法检测25-（OH）D，应用免疫比浊法测量血清IgM、IgA及IgG， 并检测CD3+、CD4+及CD8+水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组25-（OH）D水平比较 治疗前两组的25-（OH）D比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组25-（OH）D（31.52±8.55）nmol/L明显高于对照组的（26.77±7.24）nmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组体液免疫指标比较 治疗前两组IgA、IgM、IgG比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgA、IgM、IgG均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组细胞免疫指标比较 治疗前两组CD3+、CD4+及CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组CD3+、CD4+及CD8+均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

胎儿发育期间机体25-（OH）D主要经由胎盘自母体获取， 因此母体一旦缺乏维生素D则胎儿必定缺乏， 易导致先天性佝偻病。资料称孕妇普遍缺乏维生素D， 且早产儿接近100%缺乏， 胎龄越小越易发生[5， 6]。国外提出新生儿需在出生后几天内补充维生素D， 但早产儿何时补充无明确规定。日本研究表明早产儿90%缺乏多种营养物质， 因此建议生后不久补充维生素D， 让早产儿获取无毒性且适宜的维生素D， 需摄取800 IU/d才能确保其生物学效应正常发挥。本组结果表明早产儿出生3 d补充维生素D 1600 IU/d可明显提高其25-（OH）D含量。

维生素D体内活性形式为1， 25-（OH）2D3， 不仅可对钙磷代谢予以调节， 还可对机体细胞分化与生长产生影响， 将免疫调节作用发挥出来。1， 25-（OH）2D3还可将巨噬细胞与单核细胞免疫能力增强， 对免疫细胞因子如白介素6 （IL-6）、白介素2（IL-2）及肿瘤坏死因子（TNF）α、β等释放与产生予以调节和刺激。另有研究表明免疫性疾病中1， 25-（OH）2D3可将免疫性应答效应发挥出来， 调控CD4+及CD25+细胞中IL-2启动基因， 进而调控免疫性疾病[7]。本组结果表明治疗前两组CD3+、CD4+及CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组上述指标均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

当前国内外较少研究维生素D会如何影响新生儿机体免疫球蛋白水平。研究称患儿反复出现呼吸道感染给予维生素D后可明显提高其T细胞亚群及25-（OH）D水平， 但免疫球蛋白IgM、IgA及IgG无明显变化[8]。本组结果表明维生素D会对细胞免疫及体液免疫产生影响。本文结果与其他研究结果不一致， 可能关联于早产儿无完善的自身免疫功能， 且有诸多因素会对免疫球蛋白产生影响， 其他研究多为短期内小剂量维生素D， 或许难以明显影响体液免疫功能。本研究结果提示维生素D提升了细胞免疫及体液免疫能力， 未来关于维生素D影响机体免疫力的机制， 还需临床开展长期深入研究。

参考文献

[1] 尹成敏， 时庆康. 早期补充维生素D对早产儿免疫球蛋白和IL-2的影响. 中国生化药物杂志， 2014（9）：157-159.

[2] 张霞. 早期补充维生素D对早产儿免疫功能的影响. 中国药业， 2015， 24（21）：68-69.

[3] 徐颂周. 105例早产儿早期补充维生素D对IL-2和免疫球蛋白的影响. 中国妇幼保健， 2015， 30（3）：379-381.

[4] 章晓英， 李宇宁， 安彩霞， 等. 新生儿维生素D营养状况调查. 中国新生儿科杂志， 2013， 28（6）：384-387.

[5] 蒋艳琼， 庄桂英， 李思涛， 等. 不同胎龄早产儿血清25羟维生素D水平及其与骨定量超声值的关系. 中华实用儿科临床杂志， 2016， 31（19）：1468-1470.

[6] 张环， 马晓花， 陈彤. 口服维生素D对早产儿IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影响. 海南医学， 2015（17）：2533-2536.

[7] 张丽萍， 任建立， 张秀芬， 等. 早期补充维生素D对158例早产儿IL-2和免疫球蛋白的影响. 中国儿童保健杂志， 2014， 22（5）：473-475.

[8] 谢莉， 韦海春， 蒋丽华， 等. 新生儿脐带血25-羟维生素D水平调查. 中国新生儿科杂志， 2016， 31（2）：97-100.

[收稿日期：2017-11-20]