张永慧 魏勇 宋红霞 苗加伟 刘丹

【摘 要】生长分化因子11（Growth differentiation factor 11，GDF11）属于转化生长因子超家族成员之一，可参与组织形成和胚胎发育。2013年Loffredo课题组证明GDF11具有“返老还童”的作用，而Egerman等课题组质疑了上述研究。GDF11对衰老及GDF11在心血管系统疾病的影响仍然有争议，因此，本文对GDF11在心血管领域的研究进展做一综述。

【关键词】生长分化因子11；心血管疾病

中图分类号： R54 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）01-0033-002

【Abstract】Growth differentiation factor 11，GDF11，a member of TGF-β superfamily，was reported to involve in embryogenesis and histogenesis.In 2013，Loffredo et al.found GDF11 acted as a rejuvenative factor in old mice. However，recent works questioned the rejuvenative effects of GDF11.Therefore，GDF11 has a controversial role in cardiovascular diseases.Here，we review the effects of GDF11 in cardiovascular diseases.

【Key words】GDF11；Cardiovascular diseases

0 前言

生长分化因子11（Growth differentiation factor 11，GDF11），属于转化生长因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）超家族成员。自从1999年发现GDF11，已有研究显示GDF11可参与机体生理过程（组织形成、胚胎发育等）和病理过程（贫血和癌症等）[1]。2013年，哈佛干细胞研究院的研究人员发现GDF11可逆转衰老相关的心血管重构、肌肉老化和神经衰老等，这些研究使GDF11成为心血管领域的“明星分子”，然而随后其他实验室的研究结果似乎得到相反的结论[2-3]。因此，探究GDF11在心血管领域的研究成果具有重要的研究价值，本文着重对GDF11在心血管疾病的作用进行综述研究。

1 GDF11的发现及形成

GDF8（MSTN）为GDF11高度同源的生长分化因子，1999年，通过使用MSTN基因探针，首次克隆出人和小鼠GDF11基因[4]。通过与基因组序列比对，GDF11基因被定位于人类染色体12q13.2。与其他TGF-β 超家族成员类似，成熟的GDF11需经过枯草杆菌蛋白酶样前蛋白转化酶（SPCs）水解GDF11前体的功能前区域序列。首先，GDF11前体被枯草杆菌蛋白酶5（PCSK5）水解，去除前体的前区域序列，而形成非共价的潜态复合物。然后，该复合物被发育相关的BMP1/Tolloid家族的金属蛋白酶在特异位点剪切后激活形成成熟的GDF11[1]。

2 GDF11诱导的信号通路