何 方，Bhutto Zohaib，郭 荔，王丽平

(南京农业大学动物医学院，南京 210095)

P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是ATP结合转运家族(ATP-binding cassette transporter)的重要成员，含有12个跨膜区，每6个形成1个疏水性跨膜域，另外还含有2个细胞质内核苷酸结合域，可借助ATP水解提供的能量将外源化合物泵出胞外[1]。P-gp不仅可以介导肿瘤细胞的耐药性，而且在人和动物的肝、肾和小肠等组织中均有表达，分布广泛，限制了外源化合物的吸收和体内分布[2]。因其对部分药物的体内过程产生作用，可导致药物的生物利用度发生变化或介导药物间的相互作用，故近年来引起了众多药剂学研究者的关注，相关研究也已成为该领域的热点[3]。P-gp的表达和功能可受众多外源化合物的影响，如L. Jetté等[4]研究发现SDZ-PSC 833 (PSC)可以通过改变药物结合位点的方式消除环孢霉素A和维拉帕米对小鼠组织P-gp功能的影响。T. Chen 等[5]在乳腺癌MCF-7细胞的研究上发现，达沙替尼可以通过抑制ERK信号通路，下调P-gp表达，从而达到逆转多药耐药的效果。近年来还有些结果显示一些中草药或植物成分对P-gp的表达和功能也有显著影响。如萨础拉等[6]采用大鼠外翻肠囊模型研究了三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1，发现其具有明显的P-gp底物转运特性并可竞争性抑制P-gp底物外排。安息香醛、香草醛和β-细辛醚对P-gp的外排功能有明显抑制作用，可显著促进Caco-2细胞对Rho-123的摄取[7]。

槲皮素，又名栎精，广泛存在于众多植物的花、叶和果实中，是一种具有生物活性的多羟基黄酮类化合物[8]。研究显示槲皮素具有较多的生物功能，不仅具有抗肿瘤活性[9]，还具有防辐射、保护心血管[10]和抗病毒[11-12]等直接作用。……