贾 强， 王 蕾， 王其一， 刘小粉， 马善峰， 杨 锐

(蚌埠医学院生理学教研室， 安徽 蚌埠 233030)

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性并发症之一，其由糖尿病微血管病变引起，最终导致慢性肾功能衰竭[1]。肾脏纤维化是糖尿病肾病重要的病理改变之一。肾脏纤维化的特征主要表现在肌成纤维细胞数量增加，炎性细胞浸润、聚集，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分如胶原蛋白和纤维连接蛋白等过度积聚[2, 3]。研究发现，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)/Smad3信号通路在肾脏纤维化中起重要作用[4]。

硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是体内发现的第3种气体信号分子[5]。内源性H2S主要由胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase，CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase，CSE)分解L-半胱氨酸产生。CBS主要存在于神经系统；CSE则主要存在于心血管系统，且容易被炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine，PAG)阻断[6]。大量研究表明，H2S对神经系统、心血管系统、呼吸系统和视觉系统等均发挥重要的生理调节功能[7-9]。最近的研究发现CSE/H2S与肾脏纤维化密切相关[10]，但其具体作用机制尚不清楚。因此，本研究通过建立1型糖尿病大鼠肾损伤模型，分别给予H2S的外源性供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide，NaHS)和CSE的阻断剂PAG干预，观察H2S对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响并探讨其分子作用机制，旨在为H2S在临床上治疗糖尿病肾病提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

雄性SD大鼠(32只)由蚌埠医学院实验动物中心提供，体质量(180±20) g。链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)、NaHS和PAG购自Sigma公司；血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)和羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；大鼠白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素6 (interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)ELISA试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技公司；……