程晓锋

支气管哮喘是全球性的呼吸系统难治性疾病，作为一种以呼吸困难、喘息为主要特征的呼吸道高发疾病，现代医学治疗支气管哮喘主要以糖皮质激素、茶碱类药物为主，其中茶碱类药物由于能够直接对支气管平滑肌进行松弛，一直认为是支气管哮喘的首选治疗药物[1-3]。随着研究技术的不断发展，茶碱类药物种类不断增多，不同茶碱类药物虽然能够对支气管平滑肌产生松弛作用，但安全性和有效性仍然存在差别，研究不同茶碱类药物治疗的有效性及安全性差异对支气管哮喘急性发作具有重要价值[4]。本研究就不同茶碱类药物治疗支气管哮喘急性发作患者的疗效及其对呼吸功能和气道重塑的影响进行探讨，旨在为临床合理用药提供建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取辽阳市第三人民医院呼吸内科在2015年2月至2016年11月期间因确诊为支气管哮喘急性发作而接收茶碱类药物治疗的186例患者资料，病例选择要求：①符合支气管哮喘诊断标准[5]；②患者及其家属知情同意，并签署了知情同意书；③对研究药物无过敏史或使用禁忌；④排除合并精神疾病、心肝肾功能障碍、呼吸道感染等疾病者；⑤排除存在激素抵抗、长期使用激素治疗或近期接受影响呼吸功能的治疗者。将入选病例按照不同茶碱类药物治疗进行分组，多索茶碱组97例患者中，男52例，女45例，年龄25～72岁，平均（44±6）岁，病程2～13年，平均（5.9±1.6）年；氨茶碱组89例患者中，男48例，女41例，年龄23～74岁，平均（44±6）岁，病程 2.5～13.0年，平均（5.8±1.6）年。两组患者组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者入院后即刻接受祛痰、吸氧、纠正酸碱和电解质、抗感染、舒张支气管等基础治疗，对于合并结核的患者采取抗结核治疗，同时所有患者禁烟禁酒、远离过敏原。多索茶碱组患者在基础疗法的同时接受多索茶碱（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20030343，批号：141203、150422、150807、151109、160112、160524，规格：100 ml中0.3 g多索茶碱+0.9 g氯化钠）治疗，100 ml/次，静脉滴注，1次/d。氨茶碱组患者接受基础疗法的同时给予氨茶碱（四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H51023215，批号：141109、150317、150716、151029、160118、160425，规格：2 ml中0.5 g氨茶碱）治疗，0.5 g氨茶碱加入100 ml 0.9%氯化钠注射液混匀后静脉滴注，2次/d。两组患者均连续规范治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 呼吸功能在用药前、用药后72 h、用药后7 d分别进行呼吸功能评价，测定指标为最大自主通气量（MVV）、气道阻力（Raw）、用力肺活量（FVC）以及最大呼气峰流速（PEF），均采用AS-507型号的肺功能检测仪（日本MINATO MEDICAL SCIENCE CO.LTD）进行呼吸功能的测定。

1.3.2 气道重塑在用药前、用药后72 h、用药后7 d抽取患者的外周血并制取血清，采用酶联免疫法对气道重塑相关指标进行测定，试剂盒为美国R&D公司生产包括血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白-9（MMP-9）。

1.4 临床疗效在用药7 d后对两组患者的临床疗效进行评价[6]，显效：用药后气促、喘息、胸闷、肺部啰音表现全部消失，肺呼吸功能与急性发作前持平；有效：用药后气促、喘息、胸闷、肺部啰音表现减轻，肺呼吸功能有好转；无效：虽然经用药规范治疗，但是未能达到上述标准或病情加重。治疗总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析统计分析工具为SPSS 18.0，两组间计量均数比较用两样本独立t检验，组内不同时点重复测量数据用多因素重复测量方差分析，两组间计数比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸功能比较治疗前，两组间MVV、Raw、FVC、PEF水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，随着时间的延长两组患者的MVV、Raw、FVC、PEF均有明显改善，MVV、FVC、PEF显著高于组内用药前，Raw显著低于组内用药前，且用药后，多索茶碱组患者的MVV、Raw、FVC、PEF改善幅度均优于氨茶碱组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后呼吸功能比较(±s)

表1 两组患者治疗前后呼吸功能比较(±s)

注：与氨茶碱组比较，aP＜0.05；与组内用药前比较，bP＜0.05；与用药后72 h比较，cP＜0.05

组别 例数 MVV(%) Raw(%) FVC(L) PEF(L/min)氨茶碱组 89用药前 40.82±3.64 130.53±11.28 1.84±0.53 267±31用药后72 h 44.75±4.12b 115.27±12.84b 2.15±0.78b 315±48b用药后7 d 49.67±3.79bc 105.61±10.91bc 2.94±0.93bc 392±52bc F值 12.535 10.619 9.203 10.692 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05多索茶碱组 97用药前 41.03±3.81 131.31±12.06 1.79±0.49 269±32用药后72 h 54.26±4.53ab 94.89±9.63ab 2.93±0.94ab 372±51ab用药后7 d 59.37±4.29abc 85.65±9.07abc 3.71±1.02abc 437±54abc F值 15.034 14.207 11.406 15.011 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 气道重塑功能比较用药前，两组患者的VEGF、MMP-9表达量差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组患者的VEGF、MMP-9表达量随着时间的推移均有明显下降，均显著低于组内用药前，且用药后多索茶碱组VEGF、MMP-9显著低于氨茶碱组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后气道重塑功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后气道重塑功能比较(±s)

注：与氨茶碱组比较，aP＜0.05，与组内用药前比较，bP＜0.05；与用药后72 h比较，cP＜0.05

组别 例数 VEGF(ng/L) MMP-9(μg/L)氨茶碱组 89用药前 151.42±17.84 46.18±10.85用药后72 h 118.64±15.21b 39.52±8.81b用药后7 d 89.52±13.24bc 30.25±8.13bc F值 9.251 15.374 P值 ＜0.05 ＜0.05多索茶碱组 97用药前 153.09±18.16 47.02±11.83用药后72 h 85.26±12.63ab 31.52±8.11ab用药后7 d 57.04±9.85abc 26.03±7.02abc F值 13.208 20.952 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 临床疗效及安全性比较氨茶碱组患者治疗后的临床总有效率和药物不良反应发生率均优于氨茶碱组，组间比较差异差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后的临床疗效及不良反应比较

3 讨论

支气管哮喘主要症状为发作性喘息、胸闷、咳嗽，关于其发病机制目前尚无定论，普遍认为与气道炎症反应、支气管平滑肌痉挛等相关。支气管哮喘公认为全球顽固性、难以治愈性疾病之一，随着大气污染、生态环境破坏等因素的影响，其发病率不断升高，快速、高效治疗支气管哮喘成为全球亟待解决的难题。由于支气管哮喘急性发作期机体处于极度缺氧状态，且支气管痉挛严重，因此极易出现窒息死亡，而解除痉挛、恢复氧气供应是最为行之有效的治疗方法。

茶碱类药物是传统解除支气管痉挛、扩张支气管的首选药物，目前临床常用的茶碱类药物主要为氨茶碱和多索茶碱。氨茶碱作为传统型药物，其能够通过松弛和扩张支气管达到治疗目的，但是由于其不良反应相对较多，安全性受到质疑。多索茶碱属于新型氨茶碱衍生制剂，其 N-7位置具有特殊的黄嘌呤环结构，而黄嘌呤环对腺苷结合能力较低，因此，多索茶碱不仅具有传统茶碱类药物抑炎、扩张支气管的作用，而且药物局部作用更显著，安全性更好。研究发现[6-7]，多索茶碱对支气管哮喘有良好疗效，但是目前关于多索茶碱影响气道重塑方面的研究却极为少见，关于二者对于气道功能影响的研究更是极为稀少。

本研究结果显示，多索茶碱组患者呼吸功能指标、临床疗效优于氨茶碱组，而且气道重塑指标及药物不良反应发生率均低于氨茶碱组。本研究说明，多索茶碱不仅能够提升呼吸功能、提高预后，而且还能抑制气道重塑，同时药物不良反应少，使用安全性高，这可能与氨茶碱和多索茶碱结构差异有关。多索茶碱具有黄嘌呤环（在N-7位置上），不仅与腺苷的结合能力受到明显抑制，而且其抑炎、扩张支气管作用得以保留，同时具有局部聚集性，能够对支气管局部产生强效作用。由于本研究中未能对药物作用机制进行分子水平的深入研究，其远期疗效和安全性未能随访完成，仍有不足之处。

综上所述，多索茶碱能够通过改善呼吸功能、抑制气道重塑提升支气管哮喘的临床治疗疗效，且安全性高。

[1]潘明达.茶碱类药物在支气管哮喘治疗中的应用分析[J].吉林医学，2016，37(5):1160-1161.

[2]刘丽娟.茶碱类药物在支气管哮喘治疗中的合理应用[J].中国继续医学教育，2015，7(22):95-96.

[3]袁晓勇.两种不同茶碱类药物治疗支气管哮喘急性发作的临床效果比较[J].中国当代医药，2015，22(24):63-65.

[4]王淑燕.氨茶碱和多索茶碱治疗支气管哮喘的随机对照研究[J].中国医药指南，2015，13(17):150-151.

[5]林江涛，祝墡珠，王家骥，等.中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J].中国实用内科杂志，2013，33(8):615-622.

[6]林兴友.多索茶碱在支气管哮喘急性发作患者中的疗效及对气道重塑、呼吸功能的影响[J].海南医学院学报，2014，20(1):57-59.

[7]宋春丽，郭亚平，熊素琼.多索茶碱对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响[J].中国当代医药，2014，21(33):28-30.