杨进孙,王文节,杨江华

(皖南医学院附属第一医院 弋矶山医院 感染性疾病科，安徽 芜湖 241001)

组织细胞坏死性淋巴结炎在临床上并不多见，该病由Kikuchi[1]和Fujimoto等[2]在1972首先报道，故又被称为Kikuchi病或Kikuchi-Fujimoto病。该病的具体病因尚未明确，可能与病毒感染如微小病毒B19等有关[3]。其具有自限性，主要表现为发热、淋巴结肿大、白细胞降低等，临床上易被误诊为淋巴结结核、淋巴瘤等。本文拟通过对25例组织细胞坏死性淋巴结炎住院患者的病历资料进行回顾性分析，旨在提高临床医务工作者对该疾病的认识和诊断水平。

1 资料与方法

1．1 临床资料 收集2012年6月至2016年5月在皖南医学院弋矶山医院住院的25例组织细胞坏死性淋巴结炎患者的病历资料。

1．2 研究方法 回顾性分析所有研究对象的一般情况如性别、年龄、住院时间等，主要症状如肿大淋巴结部位、肿大淋巴结是否触痛、热度、盗汗、乏力、消瘦等，实验室检查如血白细胞、血小板、白蛋白、谷丙转氨酶、血沉、C反应蛋白指标及病理学资料等。

1．3 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析处理，数据资料进行正态检验，计量资料以均数±标准差表示。

2 结果

2．1 一般情况与主要症状 共收集到满足条件研究对象为25例患者，女性为多，占17例(68%)；男性8例(32%)。患者发病年龄为10～57岁，平均年龄(28.2±11.3)岁。发热者共16例，占64%，其中低热2例(12.5%)、中等度热8例(50%)及高热6例(37.5%)。该组25例患者住院天数6～20 d，平均住院天数为(10.6±4.0) d。盗汗2例(8%)；乏力2例(8%)；消瘦1例(4%)。除1例(4%)为腋窝淋巴结外，余24例(96%)均为颈部淋巴结；双侧淋巴结肿大者9例(36%)，单侧淋巴结肿大者15例(64%)；肿大淋巴结触痛者16例(64%)。

2．2 实验室检查 白细胞(1.7～7.7)×109/L，平均(3.6±1.7)×109/L；血小板(28～226)×109/L，平均(144.3±55.1)×109/L；白蛋白(34.8～47.7)g/L，平均(39.5±4.1)g/L；谷丙转氨酶为(10～36)U/L，平均(24.3±7.2)U/L；20例血沉检查为(6.5～84.8)mm/h，平均(34.4±12.3)mm/h；21例行C反应蛋白检查，C反应蛋白为(0.8～69.5)mg/L，平均(18.3±8.3)mg/L。

2．3 病理学改变 送检大体标本，直径0.5～1.9 cm，切面呈灰白或灰黄色，部分病变区域可见暗红色点状坏死灶，质地均匀、细软或呈颗粒状。病理镜检见淋巴结正常结构消失，副皮质附近有大片凝固性坏死，但不伴有中性粒细胞浸润；坏死区周围有大量组织细胞反应性增生，即为噬有核碎片以及胞质颗粒的吞噬细胞，常呈泡沫样。其中15例患者行免疫组化标记，结果示均存在组织细胞CD68(+)，呈现出棕黄色阳性颗粒沉积于胞质，且成簇聚集；8例MPO(+)；8例活化T淋巴细胞CD3(+)；13例残存生发中心细胞B淋巴细胞CD20(+)，呈现出棕黄色阳性颗粒沉积于胞膜；9例可见Ki-67散在阳性(分布率约5%～10%)。

3 讨论

临床上，发热伴淋巴结肿大的患者很多，引起这些症状的疾病亦很多，常见的病因有局部或全身感染所致的淋巴结反应性增生、淋巴结结核、淋巴瘤以及全身非感染性疾病的局部淋巴结累及等。若淋巴结肿痛明显伴有发热者，常考虑到化脓性淋巴结炎，但经积极抗菌治疗后效果不佳时，需考虑是否存在组织细胞坏死性淋巴结炎的可能。

组织细胞坏死性淋巴结炎在临床上并不多见，好发生于日本及其他亚洲国家，而在欧美相对更为少见，各地区发病率尚不清楚。组织细胞坏死性淋巴结炎好发于女性，男女比例处1∶1～4，本研究中女性占68%，男女比为1∶2.1。青壮年为该疾病的高发年龄，本研究显示发病年龄均数为(28.2±11.3)岁，处于吴晓萍等[4]报道的平均年龄24.6岁及黄玉等[5]报道的中位年龄34.1岁之间。但对于年少及年长者仍不能忽视该疾病，如本文资料中最小年龄10岁，最大年龄57岁。发热是组织细胞坏死性淋巴结炎的重要临床症状，但其发生率报道不一。本研究中发热患者占64%，而贺颖等报道为80%[6]。Vivelcanandarajah等[7]研究显示73%的患者伴有发热，本组伴有发热的16例患者中以中等度热以上为主，占87.5%；孙荣超等[8]报道的55例患者中32例发热，占58.1%，且发热患者均为中等度热以上热度。常见于结核病患者的盗汗、乏力及消瘦等症状在组织细胞坏死性淋巴结炎中发生率并不高，根据本研究资料，发生率分别为8%、8%及4%；与Kishimoto等[9]报道的5%～9%的患者体质量有所减轻基本一致。这些特点有助于与结核病鉴别。组织细胞坏死性淋巴结炎均侵犯淋巴结，以颈部淋巴结为主，但其累及率报道不一。如杜华等[10]报道84例有77例颈部淋巴结累及(91.7%)，宋红杰等[11]研究显示39例患者中30例(76.9%)累及颈部淋巴结，而本研究96%为颈部淋巴结受累及。本研究显示双侧淋巴结累及为36%，孙荣超等报道的55例中47例为头颈部淋巴结，而累及双侧者为15例(31.9%)[8]，与本文较为接近。王为等[3]研究显示78%的患者伴有淋巴结压痛，本研究触痛发生率为64%。

实验室检查方面，有报道[3]显示78.3%出现白细胞减少，17.4%出现血小板下降，且大多数患者出现血沉增快及C反应蛋白升高。本研究亦显示白细胞均数为(3.6±1.7)×109/L，有所下降。与化脓性淋巴结炎常常白细胞升高不同，有助鉴别诊断。本组血小板均数为(144.3±55.1)×109/L；白蛋白均数为(39.5±4.1)g/L；谷丙转氨酶平均为(24.3±7.2)U/L，均处正常范围，说明该疾病与结核病因长期消耗致白蛋白下降有所不同。本资料显示血沉均数为(34.4±12.31)mm/h，C反应蛋白均数为(18.3±8.3)mg/L，提示血沉及C反应蛋白升高，与上述报道基本一致。但结核病患者亦可出现这两者的升高，故血沉、C反应蛋白并不能作为该病与结核病的鉴别依据。

病理组织学检查为组织细胞坏死性淋巴结炎诊断的金标准。其病理学特征有[8]：病变区域表现出淋巴结结构丧失，亦可见较多核分裂像，可呈轻度异形性，但总体分化较好，其吞噬现象较为显著。含有多量核碎片的凝固性坏死灶，如碎屑样坏死的出现是本病特征性病变之一。坏死灶内一般不见或少见中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润，这也是诊断的一个重要指征。组织细胞坏死性淋巴结炎有淋巴细胞增生、组织细胞无异形性增生以及无异形组织细胞吞噬红细胞等现象，可与恶性组织细胞增生症鉴别。组织细胞坏死性淋巴结炎的组织细胞可出现大片坏死，但与结核病不同；淋巴结结核为干酪样坏死，其更为彻底，呈现出红染颗粒状，亦可见中性粒细胞，且其周围肉芽肿形成以及多核巨细胞反应等；这些不同有助于两者的鉴别。组织细胞坏死性淋巴结炎一般不累及整个淋巴结，残留淋巴组织仍然可见明显的淋巴窦和反应性滤泡；而恶性淋巴瘤的残留淋巴组织多呈现出静止或萎缩状态。淋巴瘤细胞异型明显，常见病理核分裂，核仁增大增多，而其核碎片以及吞噬碎片的组织细胞非常少见。但有时组织细胞坏死性淋巴结炎与淋巴瘤难以鉴别，则需行必要的免疫组化染色。组织细胞坏死性淋巴结炎病灶中反应的淋巴细胞常常表达CD3(+)及CD45RO(+)；滤泡生发中心及散在淋巴细胞则表达CD20(+)，组织细胞CD68(+)常为成簇聚集。而淋巴瘤病理改变中，CD68(+)即使表达亦呈散在分布。杜华等[10]研究表明病变区增生细胞主要为组织细胞CD68(+)、浆样树突状细胞CD123(+)及T淋巴细胞的CD3(+)和CD45RO(+)，这些均有助于组织细胞坏死性淋巴结炎的诊断。

综上所述，组织细胞坏死性淋巴结炎以青年女性更为多见；多伴有发热，且以中等度热及高热为主；颈部淋巴结肿大最为常见，多伴触痛，可见白细胞降低及血沉增快。特征性的病理学改变有助于明确诊断。

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