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丹参酮在心血管保护中的药理作用机制研究进展

2018-02-23田伟刚

关键词:丹参酮药理作用平滑肌

田伟刚

(通辽职业学院 内蒙古通辽 028000 )

丹参酮里包含十几种单品,可以按结构的不同可以分为,丹参酮II、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮、异隐丹参酮等10余种丹参酮单体。并且丹参酮有抗菌、消炎、活血化淤、促进伤口愈合等多方面的功效,就算长期服用不会有明显的副作用。其中丹参酮IIA单体成分是广泛应用于治疗心血管病的中成药制剂,在治疗冠心病、心绞痛和心律过速都有着明显的成效。现本文将丹参酮关于保护心血管中的药理作用机制研究进展进行阐述。[1]

一、丹参酮在心血管药物作用的机制研究

1.丹参酮在血管内皮细胞起到保护作用

过去的研究表明血管内皮细胞的老化、动脉粥样硬化的关系非常的密切,血管内皮细胞的位置在血管壁内侧壁。这样就会形成了一个生理屏障血液和血管平滑肌之间的功能性保护屏蔽,生理屏障可以阻碍胆固醇、脂质以及巨噬细胞通过内皮细胞聚集,造成动脉内膜形成的脂质沉积症从而可以避免生成粥样斑块。因为血管内皮细胞是在心、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮,所以会形成的血管内壁。所以血管内皮细胞是重要的血管生理功能,并且可以集体参与免疫活动功能和促进血液循环。在血管内皮细胞有着众多活性物质,这些活性物质可以调整官腔的大小和维持内环环境的稳定。当血管内皮细胞在老化过程中时,分泌的细胞因子也会跟着变化。像是炎症因子合成增加、黏附因子增多等变化,这些变化会造成内皮功能的障碍,最终影响到动脉粥样硬化的发展。经过多次的研究实验发现有动脉粥样硬化患者服用丹参酮IIA后,进行干预治疗,发现丹参酮IIA可以减少内皮素和血栓素,提高前列环素,这些现象表明丹参酮IIA对血管内皮细胞的分泌具有保护效果。[2]

2.丹参酮可以抑制血管过度增殖

血管腔狭窄、改变血流动力学、血管内皮细胞受损等造成都是血管术后,以及内膜剥脱损伤后的血管内膜,平滑肌过度增长所引起的。通过多次的研究表明丹参酮IIA可以通过降低钙调磷酸酶基因表达,从而可以抑制活性、降低增殖细胞核抗原的表达,并且通过剂量的依赖性抑制住血管紧张素诱导的血管平滑肌内皮细胞的增殖。丹参酮IIA所具有的作用较多,像丹参酮IIA可以通过激活醌氧化还原酶,会释放细胞色素C,导致的线粒体膜电位丢失,激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)引起的细胞死亡,丹参酮IIA可以抑制髂动脉损伤后的内膜增生防止术后狭窄。

3.丹参酮具有舒张血管平滑肌的作用

部分患者在冠心病发作绞痛过程中本身病没有狭窄表现,发病的原因是:冠脉血管平滑收缩、冠脉痉挛引起导致而成的。丹参酮是具有舒张血管平滑肌作用的,经过做实验,分离正常的大鼠肺动脉和缺氧肺动脉高老鼠肺动脉并且同时记录正常和低氧状态下的丹参酮IIA实际变化情况。结果表明:丹参酮IIA可以抑制钙内流、释放来调节正常状态和低氧性肺动脉高压小鼠肺血管对低氧的适应性。

4.丹参酮可以使抗血小板凝聚

心血管疾病治疗其中一个重要目标是降低血栓事件的产生

心血管疾病严重病变和后遗症的主要原因包括血栓以及拴塞发生的原因,也会引起患者猝死和治愈后不良的主要导致原因之一。通过多次试验研究表明,再猪服用丹参酮IIA后体内的丹参酮IIA能够激活血小板减小血小板凝集的功能。

5.丹参酮可以抑制血管平滑肌细胞的增殖和转移

冠心病、外周血管病和脑梗死的主要原因是动脉粥样硬化。病变的特点有,受内动脉病变从内膜开始,然后现有脂质和复合糖类积聚、出血等,逐步变化成纤维组织的增生以及钙质沉着,最后会导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄等情况。所以丹参酮具有抑制血管平滑肌细胞转移和增殖有着一定的作用,通过研究表明丹参酮IIA可以通过抑制蛋白酶B磷酸化信号通路、抑制基质金属蛋白酶9活化,从而可以抑制人主动脉平滑肌细胞的转移。而石缨等是通过羟基脲抑制了平滑肌细胞增殖。

二、丹参酮对心脏药理的作用

1.丹参酮对心肌肥厚的药理

最重要的心脏合并症是左心室肥厚,也是原发性高血压患者最为严重的合并症。通过这几年的研究表明,左心室肥厚是一个由多个因素造成的病理过程。丹参酮IIA因为可以增快心律,从而下调AT1R受体 和Smad-3抗体,上调Smad-7抗体水平。同时,其中一个重要因素,是循环负荷的增加与血液动力学的改变,血管紧张素水平与左心室肥厚有着密切关系,丹参酮IIA对血管紧张素具有对高血压引起的心肌肥厚起缓解作用。[3]

2.丹参酮具有抗心律失常作用

经过试验研究丹参酮IIA对酶解分离的大鼠单个心室肌细胞的内向整流钾电流和瞬间向外电流有着抑制作用,使得这两种电流的抑制让动作电位时程加长。不仅这个试验,就连向豚鼠做试验时也有动作点位时程的改变,由此得出丹参酮IIA可能有抗心律失常作用。

3.丹参酮具有减少心肌梗死面积

以狗的结扎冠状动脉前降支的心肌梗死作为模型试验,得出药后有着明显减少小狗心肌梗死的面积,同时,也得出丹参酮具有明显增加正常再灌注心肌血流量,并且只增加缺血周围区域的血流量,这样就可以说明丹参酮具有减少缺血肌的范围,从而减少心肌梗死面积。

结语

对于未来医学的展望中,随着医学的不断进步和创新,希望可以让心血管疾病的病死率有效的减低,以及患病率降低等丹参酮作为一种补充和替代药物,在研究和创新发展的过程中也取到到巨大的显著贡献。在许多功能方面已经得到广泛的认可。由于丹参酮的多种药理作用,使得对血管舒张、抗发炎、抗氧剂以及抗纤维化等都具有显著的成果,丹参酮是一种非常具有前景的心脏保护剂,然而丹参酮在心血管保护方面还存在这许多尚未挖掘出来的机制作用,但这都会进一步做研究证明。

参考献文

[1]李建恒,乔亚君,侯力峰,贺学礼.丹参脂溶性有效成分丹参酮研究进展[J].河北大学学报(自然科学版),2015,35(02):217-224.

[2]陈芬燕,郭韧,张毕奎.丹参酮Ⅱ_A的心血管药理作用研究进展[J].中国中药杂志,2015,40(09):1649-1653.

[3]何文凤,吕湛,张全波.丹参酮在心血管保护中的药理作用机制研究进展[J].中国医药导报,2013,10(29):34-38.

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