左权 王新 杨雪骅 楚召旭 卢小华 方定一 陈志君

[摘要]目的观察添加螺内酯治疗难治性高血压的有效性、安全性。方法82例难治性高血压患者，分为两组，患者在改善生活方式基础上联合药物治疗，对照组患者口服苯磺酸氨氯地平片、阿罗洛尔、双氢克尿噻片、盐酸贝那普利片降压治疗，观察组患者在对照组基础上联合螺内酯治疗。观察两组患者的降压效果及其用药的安全性。结果经治疗后，两组患者血压较治疗前均明显下降，观察组的血压下降较对照组下降更为明显（P<0.05）。对照组降压总有效率58.50%，观察组降压的总有效率为87.80%，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者在治疗期间血糖、血钾及血脂都在正常范围内，未发生不良反应。结论添加螺内酯能够有效地控制难治性高血压患者血压水平，安全性较好。

[关键词]阿罗洛尔;螺内酯;难治性高血压

中图分类号：R544.1;R972文献标识码：B文章编号：1009-816X（2018）06-0516-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.025

随着我国老龄化以及饮食结构改变，高血压发病率较高。已有的临床研究证实，有效地控制血压可以降低50.00%心力衰竭的发生率，降低20.00%～25.00%冠心病的发生率[1]。2015年我国高血压病流行病学调查结果显示仅有16.20%高血压患者血压得到有效控制。在原发性高血压患者中约有7%～10%的患者患有难治性高血压。难治性高血压患者的预后与患者血压能否达标密切相关。本文选取我院难治性高血压患者共82例，研究添加螺内酯治疗难治性高血压患者的有效性及其安全性。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2012年5月至2014年5月期间在我院住院和门诊确诊为难治性高血压患者共82例，无血糖异常者，其中住院44例，门诊38例，分为两组，对照组41例，其中男23例，女18例，年龄39～76岁，平均（62.60±10.70）岁，病程1～23年，平均（8.70±3.60）年;观察组41例，其中男24例，女17例，年龄40～78岁，平均（63.80±10.40）岁，病程2～18.00年，平均（9.80±3.20）年。两组患者病程、年龄、性别、文化水平、依从性等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。入选标准：按照《中国高血压防治指南》[2]中难治性高血压的诊断标准，入选患者有良好的生活方式（戒烟酒、合理膳食、适量体育锻炼、良好作息时间等）持续3个月下，使用3种以上药物包括利尿剂经3个月治疗后不能有效地控制血压。所有患者均签知情同意书。排除标准：（1）有β受体阻滞剂禁忌证：Ⅱ度以上房室传导阻滞、药物过敏、病态窦房结综合征、心室率<60次/分、支气管哮喘。（2）有严重肝肾功能异常者、转氨酶水平高于正常3倍以上，血清肌酐水平高于110.00umol/L以上者。（3）目前应用β受体激动剂者。（4）继发性高血压。（5）哺乳期及妊娠妇女。（6）不能积极配合治疗。

1.2方法：所有入选患者都在良好的生活方式下配合药物治疗。患者停用原降压药，入选第2天改用口服苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司，5mg）5mg+双氢克尿噻（上海信宜药物有限公司，25mg）12.50mg+盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，10mg）10mg，1次/日;阿罗洛尔（住友制药（苏州）有限公司10mg）10mg，2次/日;观察组患者在对照组用药基础上加螺内酯（江苏正大丰海制药有限公司，20mg）20mg，1次/日。

1.3观察指标：观察期为3个月。家庭血压监测为基础，并在治疗前、治疗后3个月对两组患者进行规范化测量血压6次，取平均值。在整个治疗过程中，记录患者有无心悸、头晕、乏力、水肿、恶心、胸闷与咳嗽等不良反应，并在治疗前后查血钾、肝肾功能、血脂及血糖。

1.4效果判定标准[3]：显效：患者经治疗后，舒张压较治疗前下降在20mmHg以上，收缩压下降30mmHg以上，或其血压为140/90mmHg以下;有效：患者經过治疗后，舒张压下降较治疗前下降20mmHg以内或收缩压下降30mmHg以内，但患者血压未达正常，在140/90mmHg以上;无效：患者血压无明显变化或症状加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学处理：采用SPSS 15.0版统计学软件分析处理数据，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的治疗前后血压比较：两组患者的血压经治疗后较治疗前显著下降，而在治疗后观察组患者血压下降较对照组更加明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3讨论

随着人们生活节奏的加快和生活方式的不科学，高血压患者越来越年轻化，我国的高血压发病率高、有效控制率较低。在改善生活方式基础上口服至少3种包含利尿剂在内的高血压药治疗3个月，血压不能控制在140/90mmHg以下，称为难治性高血压，即顽固性高血压[4]。由于血压得不到有效的控制，可致血管壁增厚和玻璃样变性，促使血管纤维化[5]。国内外研究表明：高血压患者常常引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活以及血醛固酮增多。难治性高血压患者也相应的伴有高醛固酮血症和RAAS系统的过度激活。因此，阻断RAAS系统、防止过度激活、降低血醛固酮成为治疗高血压的一个新靶点。但在临床上，高血压患者即使口服科素亚或者洛丁新，部分患者的血醛固酮水平下降后又重新上升，称为“醛固酮逃逸现象”。它加大了控制血压的难度。对于难治性高血压患者常规使用利尿剂后可能会加重RAAs系统的激活，同时会引起血钾和镁的丢失。

新一代药物盐酸阿罗洛尔片是一种β受体阻滞剂，具有非选择性特点。它不仅对β1和β2受体具有阻断作用，同时又选择性阻断α1受体作用，不会激动外周β2产生内源性交感神经活性。盐酸阿罗洛尔片降压作用比第一、二代β受体阻滞剂更能有效地控制血压。阿罗洛尔降压作用机理：（1）阻滞血管壁α1受体，降低外周阻力，血压下降。（2）非选择性，通过全面阻滞β受体，扩张机体末梢血管，防止过多分泌儿茶酚胺，改善心肌收缩功能，同时不上调β2受体水平，控制心室率，全面降低心肌耗氧量，抑制心肌重构[6]。

国内外文献报道：难治性高血压患者往往有容量负荷过重[7]。螺内酯一方面作为醛固酮拮抗剂，具有非选择性，避免RAAS系统过度激活，联合使用其它降压药物，提高降压效果;另一方面联合使用双氢克脲噻，减轻血容量，低血钾发生率明显降低，提高患者心室颤动阈值，保护心血管系统的作用。螺内酯降低血压的药理作用是：（1）改善难治性高血压患者的胰岛素抵抗，避免出现“醛固酮逃逸”现象;（2）调节血管平滑肌的张力，抑制皮质激素受体，防止血管重构[8]。

本研究结果显示，治疗后观察组血压下降显著，较对照组更明显，均未出现不良反应，因此，螺内酯联合其它降压药治疗难治性高血压患者，不仅有效、平稳、持续地降压，相互协调，有效地阻断RAAS系统的过度激活，避免醛固酮逃逸，而且无严重的不良反应。安全，值得临床推广。但由于样本量小，观察时间短，需要大样本长期临床疗效观察，避免误差，为临床医师提供确切的证据。

参考文献

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[2]尤其龙，魏文秀.难治性高血压50例临床分析[J].吉林医学，2010，31（11）：1490.

[3]王晓燕，宋国杰.螺内酯和福辛普利配伍治疗慢性心衰室性心律失常120例临床观察[J].陕西医学杂志，2009，38（1）：102.

[4]王锦年.不同频度On-line血液透析滤过在尿毒症患者难治性高血压中的应用[J].实用临床医药杂志，2009，13（9）：96.

[5]陈莉，程文立.难治性高血压的病因和治疗研究进展[J].中国全科医学，2012，15（26）：2974-2976.

[6]壬学胜，吴伦宽.卡维地洛与缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响[J].贵阳医学院学报，2005，30（2）：126.

[7]黄荣杰.难治性高血压治疗的研究进展[J].广西医科大学学报，2012，6（15）：127-129.

[8]李道鸿.螺内酯联合卡维地洛治疗50例老年人难治性高血压的疗效观察[J].实用临床医学杂志，2011，15（24）：99-100.

（收稿日期：2018-6-14）