姜云璐 王正文 综述 陈 京 白 波 审校

(济宁医学院神经生物学研究所，济宁 272067)

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一种可以引起胆囊收缩的脑肠肽，广泛分布于神经系统和消化系统，CCK作为神经递质(神经调节剂)发挥多种生物学作用，与消化、痛觉、记忆、焦虑等密切相关[1]。CCK主要通过胆囊收缩素受体(cholecystokinin receptor,CCKR)发挥作用，研究表明CCKR属于G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCRs)的A类视紫红质样受体。GPCRs是控制关键生理功能(如免疫反应、血压调节和神经传递等)的细胞表面分子超家族，包括800多个成员，其特征在于N-端胞外域、C-端胞浆域及胞内外连接的7次跨膜α-螺旋结构域，其在细胞外刺激转移到胞内应答中起关键作用[2]。

CCKR基于对多种CCK片段相对亲和力不同分为两种亚型：胆囊收缩素一型受体-CCK1R(也称为CCKAR)和胆囊收缩素二型受体-CCK2R(也称为CCKBR)。CCK1R对CCK和相关肽具有高亲和力，其在羧基末端的第7位上的酪氨酸硫酸化，对胃泌素的亲和力低，而CCK2R对胃泌素及其羧基酰胺化类似物的亲和力高，这两种亚型之间具有48%的同源性[3]。CCK1R主要分布在消化系统，在脑中部分区域也有分布，主要参与消化系统功能的调节。CCK2R在中枢神经系统中广泛表达，特别是在皮层和边缘结构，如：海马、嗅结节、杏仁核和伏隔核，同时在胃肠道、肾、卵巢和胰腺中也检测到CCK2R，并且最近的数据表明在胃肠道和肺等部位的肿瘤中CCK2R的表达显著升高[4]。

1 CCK2R信号转导途径

当配体CCK片段或胃泌素激活CCK2R时，受体空间构象发生变化，鸟苷酸转换因子促进异源三聚体G蛋白复合物的Gα亚基上GTP与GDP的转换，导致G蛋白复合物解离成Gα亚基和Gβγ二聚体。……