侯 娜，冷锦红

(1. 辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2. 辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

正常人患糖尿病的概率日益增加，预计2030年全球糖尿病病人约占总人口(36.6亿)的9.9%[1]，其中约1/3的糖尿病患者会发生痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy，PDPN)[2]。PDPN患者神经痛的症状主要表现为自发性和超敏化[3]，大大降低了患者的生活质量。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)作为天然的非蛋白质氨基酸，在生物体内广泛分布，它由谷氨酸脱羧酶(Glutamate decarboxylase，GAD)催化生成。GABA有三种受体，分别为A型、B型以及C型，其中A型和C型为离子型，B型为代谢型。GABA作为神经元间隙中的抑制性神经递质，能够影响血糖，痛觉传递以及神经发育。当其功能下降时，会引起高血糖、痛觉超敏以及神经病变，从而参与痛性糖尿病周围神经病变的发病机制 。

1 GABA功能下降在PDPN的血糖调节中的作用

GABA的合成与谷氨酸脱羧酶(GAD)催化有关。它主要存在于大脑神经元突触间隙中，此外胰岛β细胞也有少量分泌。GABA受细胞膜上的非等位基因型GAD65 和GAD67的调控。GAD65和GAD67主要存在于高尔基体膜上和细胞外的囊泡中，而在缺乏GAD65时GAD67主要存在于胰岛β细胞的胞质中。GABA在神经元和胰岛β细胞中的合成过程是不一样的，神经元中 GAD67同源二聚体能够在胞浆内、高尔基体和水泡膜中合成 GABA，在胰岛β细胞中 GAD65不能诱导 GAD67释放，所以胰岛β细胞中只有 GAD65同源二聚体和 GAD65异二聚体进入胰岛β细胞， 促进新合成 GABA的快速积累，达到分泌以及微调胰岛中的 GABA信号分子的功能[4]。在胰岛中产生的GABA促进胰岛β细胞再生，从而使胰岛素分泌增多[5]。……