张洪鑫

（湖北武汉华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院 430074）

细胞外基质（ECM）是位于上皮或内皮细胞下层或结缔组织细胞周围，为组织、器官甚至机体的完整性提供支持、参与相关生理活动的物质，其成分主要是一些多糖和蛋白质，或蛋白多糖。ECM组成的变化常常与疾病的发生发展有紧密联系。

ECM主要受到基质金属蛋白酶（MMP）—一组锌、钙依赖的内肽酶的调节。MMP在各种情况下都对降解细胞外基质有着主导作用。生理状态下，中性粒细胞、胶质细胞、神经元和发育中的小脑星状细胞及血管内皮细胞可产生MMP，在组织发育、伤口愈合和血管生成等过程中发挥作用；而病理状态下，MMP导致ECM降解可致使疾病恶化，例如肿瘤的扩散、脑炎等，且与血脑屏障的破坏有密切关系，有可能引发血管源性脑水肿或继发性脑损伤。

1 基质金属蛋白酶与脑血管病

1.1 缺血性脑损伤

在脑血管内皮细胞、星形细胞和小胶质细胞中已经发现MMP-2和MMP-9。且有实验发现，大鼠局部脑缺血4h后缺血脑组织内MMP-9水平上升，基质降解以及血脑屏障破坏，形成脑水肿。局灶性缺血后，缺血部位MMP-2和MMP-9的时间和分布明显不同：早期MMP-9表达增加与脑缺血损伤有强相关性，而晚期MMP-2表达则主要出现在巨噬细胞，可能参与细胞碎片清除和组织修复。

1.2 脑动脉瘤

研究表明，脑动脉瘤的形成很大程度上取决于血管ECM的重塑。实验发现，在脑动脉瘤患者的动脉瘤壁内MMP-9与MMP-3的水平明显升高，且这种水平的紊乱限于局部而非全身。……