胡玉梅，蒋 艳 综述，冀林华 审校

(青海大学附属医院，西宁 810000)

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干祖细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病转化为特征的难治性血细胞质量异常的异质性疾病。目前普遍认为DNA的过度甲基化是MDS的发病机制之一。阿扎胞苷于2004年5月被美国食品与药品管理局(FDA)批准，用于治疗MDS。

1 阿扎胞苷作用机制

阿扎胞苷是一种低甲基化药物表观的遗传学抗肿瘤药物，可影响细胞分化、基因表达和DNA的合成与代谢，从而产生细胞毒性，导致细胞快速的分裂死亡[1-2]。阿扎胞苷可有效治疗MDS主要源于其DNA去甲基化活化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用。通常来说，其在最大抑制DNA甲基化浓度时并不会显著抑制DNA合成，但是低甲基化时可以恢复被过度甲基化的抑癌基因的正常功能，细胞毒作用则可杀伤包括正常生长调控机制失效的肿瘤细胞在内的快速分裂细胞[3-4]。

2 阿扎胞苷治疗MDS患者的疗效分析

2.1阿扎胞苷治疗中高危组MDS患者的疗效分析 Ⅲ期临床试验表明：阿扎胞苷治疗高危组MDS效果佳，可使患者获得较长的中位生存期并可明显改善复杂染色体核型MDS患者的总体生存率(OS)(P=0.001 7)[5-6]。DINMOHAMED等[7]比较阿扎胞苷(66例)、传统治疗(37例)、强效化疗(18例)治疗高危MDS的效果，结果发现，阿扎胞苷组较传统治疗组有较长的生存期，而同强效化疗组相比，两组生存期相似(同BERNAL等[8]研究结果一致)；对于7号染色体缺失的患者使用阿扎胞苷治疗较另外两种治疗可获得较长总体生存期(P=0.019)；……