髓源性生长因子的研究进展
2018-02-13韦利穆王灿董小英综述富路审校
韦利穆 王灿 董小英 综述 富路 审校
(哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科,黑龙江哈尔滨150001)
心血管疾病是一种严重危害人类健康的疾病,其中急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是世界范围内疾病死亡的主要原因之一,随着对AMI患者治疗的研究进展,虽然AMI早期死亡率下降但存活的AMI患者心力衰竭的发生率高[1]。并且,这些心肌梗死后心力衰竭患者具有很高的再住院率及死亡率,因而AMI的治疗仍是医学领域研究的焦点。近年来以细胞为基础的治疗方法被认为是增加心肌细胞数量和改善心肌梗死预后的有效手段[2-6],其中以骨髓来源细胞进行心肌梗死治疗获得了广泛关注[7-12],然而其治疗机制尚存在争议。许多研究认为细胞治疗过程中分泌蛋白的释放起到重要作用[13]。Korf-Klingebiel等[14]对AMI患者的骨髓细胞进行了生物信息学分泌物分析,发现骨髓来源的单核细胞和巨噬细胞产生的由19号染色体开放阅读框10(chromosome 19 open reading frame 10,C19orf10)编码的具有促进心肌细胞存活和血管生成功能的蛋白质在骨髓来源细胞治疗AMI中起到重要作用,将这种蛋白命名为髓源性生长因子(myeloid-derived growth factor,MYDGF)。最初由C19orf10编码的蛋白质被命名为基质衍生生长因子(SF20)或白介素-25(IL-25)[15],随后发现其在肝癌细胞[16]、3T3-L1脂肪细胞[17]、人滑膜细胞[18]和鼠骨髓来源的巨噬细胞中表达[19]。
1 MYDGF的表达
许多研究表明表达趋化因子受体CXCR4的骨髓细胞在AMI治疗中优先到达缺血组织并促进血管生成[20-21]。Korf-Klingebiel等[14]对AMI患者的CXCR4high和CXCR4low的骨髓细胞进行分析证实CXCR4high的骨髓细胞是MYDGF的主要来源,同时在AMI患者的血浆及心室梗死区中MYDGF表达上调。……
