MicroRNA在心肌纤维化中的研究进展
2018-02-13朱永翔李烽张耀庭王彤综述龙明智审校
朱永翔 李烽 张耀庭 王彤 综述 龙明智 审校
(1.南京医科大学,江苏南京211166;2.南京医科大学第二附属医院心血管内科,江苏南京210011)
心功能的维持依赖于心脏的收缩和舒张,而该过程由心肌细胞的功能和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)决定。心肌纤维化是心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)激活后,合成和分泌过多的ECM如Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(collagen 1,Col-1;collagen 3,Col-3)等沉积于心肌组织中[1]。过量的ECM沉积会导致心肌僵硬、心律失常和心功能下降,是缺血性心脏病、高血压、心肌病等发生心脏重构重要的病理学基础,其最终的结局是心功能衰竭。因此,抑制ECM过度沉积是预防心肌纤维化、避免心功能衰竭的重要措施,也是当前心血管领域研究的热点之一。
MicroRNA(miRNA,miR)是一类序列高度保守的内源性单链非编码小分子RNA,由21~23个核苷酸组成。原始miRNA在细胞核内RNA酶Drosha的作用下形成前体miRNA,之后前体miRNA被转运至细胞质,并在另一种RNA酶Dicer的作用下成为成熟的miRNA。成熟的miRNA可在转录后水平特异性地识别并结合mRNA的靶位点——3’端非编码区,通过抑制或降解特定靶基因的mRNA而发挥调节蛋白质合成的作用。目前,在人类基因组中已鉴定出 2 000 多种 miRNA,参与60%以上基因的表达调控。
miRNA与心血管疾病的关系密切[2],近年来大量研究证实,miRNA在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌肥厚、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的病理机制和发展演变中扮演了重要角色。在心肌纤维化方面其分子机制更为复杂,近年来与心肌纤维化相关的miRNA不断被发现,其在心肌纤维化病理进程中的调控机制也逐渐被认识。……
