崔源源 综述 王欣 赵福海 审校

(中国中医科学院西苑医院心血管病中心，北京100091)

成熟的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)具有较高的细胞特异性，主要表现为收缩血管、调节血压和血流分布等功能。分化成熟的VSMC表现为极低的增殖率和合成性。由于VSMC具有强大的表型可塑性，受损的VSMC可进行表型转换，进而在心血管疾病中扮演着重要角色，如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压等[1-3]。AS涉及多种细胞参与，包括肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞和VSMC。VSMC在斑块形成和发展过程中具有不同的作用。在斑块形成中，70%的斑块成分是由VSMC或其衍生物组成；在斑块进展中，中膜层的VSMC向内膜层延伸，造成血管管腔狭窄。在斑块恶化过程中，VSMC凋亡和/或与激活金属蛋白酶、炎症介质等相互作用，促进斑块破裂，诱发晚期心血管事件。现就VSMC受刺激后转化成不同的表型及相关机制做一简要概述。

1 VSMC转化为成骨型平滑肌细胞

血管钙化简要概括为骨质形成，在缺乏软骨板的情况下，成骨细胞诱导胶原蛋白、细胞外基质钙化的结果[4]。异常钙化在心血管疾病中备受关注，很多血管斑块表现有钙物质沉淀。血管壁中的VSMC亚型，又叫“钙化血管细胞”，能够自发形成结节和钙化。这些结节具有与骨质类似的特征：增加碱性磷酸酶活性、骨钙蛋白、骨黏连蛋白和骨桥蛋白表达，部分研究认为血管壁成骨细胞的出现与VSMC表型改变紧密相关[5-8]。

骨形态蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)是转化生长因子-β(transfer growth factor beta，TGF-β)超家族的成员，被认为是血管钙化的主要调节者。其中，BMP2和BMP4参与局部矿化和炎症反应。……