张 弘，周明澍，蒋鸿涛，王 毅

肾癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，占泌尿系肿瘤的第二位，且发病率逐年增长。根治性肾切除术是局限性肾癌的主要治疗方法，能起到良好的临床效果；转移性肾癌(metastaticrenalcellcarcinoma,mRCC)已失去手术指征，主要以保守治疗为主。肾癌对传统的放、化疗均不敏感，细胞因子难以达到理想的治疗效果，这些都是治疗mRCC的难题。自索拉菲尼获得美国食品药品管理局(foodanddrugadministration,FDA)批准用于治疗mRCC以来，靶向药物取得了飞速发展，从根本上改变了mRCC的治疗前景，成为治疗肾癌的新策略。靶向药物与传统的放、化疗及细胞因子治疗相比，能有效延长mRCC的无进展生存期(progression-freesurvival;PFS)和总生存期(overallsurvival;OS)[1],且能提高患者的生活质量。

1分子靶向药物的分类

目前，临床上用于治疗肾癌的靶向药物主要分为两大类：一类为：血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor;VEGFR)及VEGFR抑制剂,主要通过抑制肿瘤血管的形成发挥抗肿瘤效应；酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKIs), 主要通过结合血管内的VEGFR和血小板源生长因子受体(platelet-derivedgrowthfactorreceptor;PDGFR)抑制VEGF信号通路[2]，从而达到抑制肿瘤的作用,如舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼等；另一类为：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)抑制剂，主要通过抑制肿瘤细胞的信号转导通路，抑制肿瘤细胞分裂，促进其凋亡，药物主要有替西罗莫司和依维莫司等。

2FDA批准上市的分子靶向药物

2.1舒尼替尼(sunitinib) 舒尼替尼是治疗晚期肾癌的一线靶向药物，它的出现给mRCC患者提供了一个新的治疗选择，同时也给患者带来了新的希望。舒尼替尼是一种高效、高选择性多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，对VEGFR1-3、PDGFR-α、PDGFR-β、c-kit、Flt-3、CFS-1等多种受体均具有抑制作用[3-5]。……